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内毒素效应中起主要作用的炎症因子

发布时间: 2022-11-14  点击次数: 93次

内毒素是革兰氏阴性杆菌细胞壁的主要成分,对机体代谢的影响如对糖的利用障碍、氨基酸的消耗增加都是通过细胞因子实现的。在内毒素介导产生的诸多激素和介质中最重要的是来自免疫系统和血管内皮细胞系统的细胞因子,主要包括肿瘤坏死因子、白细胞介素-1、白细胞介素-6、白细胞介素-8等。一般认为单核巨噬细胞是产生细胞因子的主要细胞故有“细胞因子工广"之称。

 

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内毒素在创伤后机体的各种反应中起了触发剂的作用,在激活产生的细胞因子中,肿瘤坏死因子-α可能起核心作用。其证据是注入肿瘤坏死因子后机体几乎可出现脓毒症的所有症状,用抗肿瘤坏死因子的抗体可以保护机体免受致死量脂多糖的损害。肿瘤坏死因子和脂多糖生物学特性有许多相似之处。机体在对脂多糖的反应中肿瘤坏死因子-α是早期出现的细胞因子。肿瘤坏死因子-α在炎症反应中是激活细胞级联效应的主要介质当细菌或脂多糖侵入机体后肿瘤坏死因子-α在循环中可出现较早并迅速达到高峰,尽管半衰期很短但足以诱导“次级"细胞因子如白细胞介素-1、白细胞介素-6产生。

 

白细胞介素-1使中性粒细胞聚集和发生急性反应它可由内毒素直接刺激巨噬细胞也可由肿瘤坏死因子作用于巨噬细胞或通过刺激内皮细胞产生。白细胞介素- 1可引起T细胞增殖,诱导可溶性白细胞介素2受体的产生及增加可溶性白细胞介素受体的表达,和白细胞介-4一起激活细胞使其增殖和分泌免疫球蛋白。

 

 

肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-1间有相互调控、促进或诱发释放作用。动物实验表明肿瘤坏死因子有诱导白细胞介素-1、白细胞介素-6合成的作用。另外白细胞介素-1也可以诱导白细胞介素-6合成。白细胞介素-6还可由严重感染或脂多糖及其他一些细胞因子如白细胞介素-3、干扰素、前列腺素-F和集落刺激因子等诱导产生。在各种类型的腹部手术病人中发现血清白细胞介素–6水平和代表炎症反应的C-反应蛋白CRP关系密切。白细胞介素-6和白细胞介素-1有协同作用,可促进未被刺激的B细胞生长和分化。在创伤或内毒素血症的病理过程中白细胞介素-6可大量产生其水平与疾病的预后及患者的死亡有明显关系。

 

白细胞介素-8是另一种参与炎症反应的细胞因子,其浓度高低与疾病的严重程度相关。白细胞介素-8是一种低分子量的细胞因子有激活中性粒细胞的作用。Kimberly等证明在注射脂多糖或白细胞介素-1后,当白细胞介素-8浓度达最高时循环中中性粒细胞数从最初的粒细胞减少很快恢复,可能是由于白细胞介素-8能够减少中性粒细胞粘附到内皮细胞上它还可在炎症过程中引起中性粒细胞向炎症部位集聚。另外它还能调节血管内皮的通透性。白细胞介素-8既可由脂多糖刺激产生亦可由肿瘤坏死因子和白细胞介素-1刺激产生。早期局部产生的肿瘤坏死因子和白细胞介素-1可能有助于白细胞介素-8的表达。

 

白细胞介素-8还可减少急性炎症时多核巨细胞的聚集,所以白细胞介素-8可能有减轻炎症的作用。在炎症反应发生后,体内出现作用广泛而复杂的细胞因子,它们之间形成了细胞因子网络,这个网络具有调节作用,其中有的起促进上调作用另一些则起抑制(下调)作用,从而而使这一系统更加完善。

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