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内毒素效应中起主要作用的炎症因子(二)

发布时间: 2022-11-15  点击次数: 90次

Cohen等发现自细胞介素-3有调节巨噬细胞的功能,但不能单独刺激其他细胞因子的产生在内毒素存在的条件下,它可刺激白细胞介素-1、白细胞介素-6和肿瘤坏死因子的分泌。白细胞介素-11是种促进细胞生长分化的因子在体内和离体实验中白细胞介素-11能促进巨噬细胞分化,同白细胞介素-6和集落刺激因子类似在白细胞介素-3协同作用下可缩短细胞合成中、早期的G期。与白细胞介素-6不同的是,白细胞介素-11更易刺激巨噬细胞的分化。除了细胞因子之间的互相调控外,机体中的某些物质也可增强内毒素介导产生细胞因子的能力但其本身并不能刺激细胞因子。

 

细胞因子的网络中,它们之间互相作用形成了许多正负馈环导致了所谓“瀑布效应"加重了机体的损伤。然而还有一些因子起抑制作用,其中白细胞介素-4、白细胞介素-10和白细胞介素-13通常被认为是最重要的巨噬细胞抑制因子可抑制多种细胞因子的产生。

 

 

白细胞介素-4是由Th2红细胞合成的可以抑制由小量内毒素刺激单核细胞产生的胞内白细胞介素-1的诱生及胞外白细胞介素-1的释放白细胞介素-4抑制白细胞介素-1产生的活性是干扰白细胞介素-1的表达而不是通过诱导白细胞介素-1抑制因子的合成。白细胞介素-4还可抑制内毒素刺激单核细胞产生肿瘤坏死因子-α,白细胞介素-4抑制白细胞介素-2依赖的B细胞的增殖和分化,还可以减少单核细胞产生白细胞介素-8。白细胞介素-10可由脂多糖结合蛋白刺激人单核细胞产生,可在单核细胞激活后7小时检测到最-高水平24~28小时,它比其他细胞因子肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1α、白细胞介素-1β、白细胞介素-6和白细胞介素-8出现晚。

 

在多种因子对白细胞介素-10合成分泌的影响中,肿瘤坏死因子-α居关键地位,可使白细胞介素-1的剂量依赖性增加20~120倍。抗肿瘤坏死因子-α的抗体可抑制50%~70%白细胞介素-10的分泌,而白细胞介素-1α、白细胞介素-1β、白细胞介素-6、白细胞介素-8对白细胞介素-10仅呈轻微影响。白细胞介素-10被激活可强烈抑制白细胞介素-12、白细胞介素-1β、白细胞介素-6、白细胞介素-8和肿瘤坏死因子-α等的产生这也可能是肿瘤坏死因子-α诱导的-一个自身产物的负反馈值得注意的是白细胞介素-10还可强烈抑制白细胞介素-10mRNA的合成,形成自身调节,所以白细胞介素-10是一种保护性的具有抗炎作用的细胞因子。这种保护作用是通过抑制内毒素诱导的炎性细胞因子而实现的。虽然对细胞因子网络做了大量的研究但仍有许多问题需进一步澄清。

 

在脓毒症的研究中,人们一直试图找到种有效的治病途径但由于其发病机制的复杂和致病因子的广泛时难以实现曾有人设想用细胞因子的拮抗剂及核心内毒素免疫制剂治疗脓毒症并在实验中取得了些阳性结果但在临床实践中尚未降低死亡率。


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