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内毒素的生物学活性介绍

发布时间: 2022-12-30  点击次数: 213次

如何影响GNBLPS合成使LPSGNB能容易被宿主识别和清除也是一种治疗内毒素血症的措施。在肠源性内毒素血症中大肠杆菌E.coli多具有典型的LPS结构易逃避宿主的吞噬清除反应表现出强烈的内毒素生物学活性,引发各种毒性效应所以在内毒素研究中常常使用大肠杆菌的LPS进行评估内毒素的生物学效应和对各种干预措施的评价而在外源性GNB感染时LPS结构缺乏典型的LPS结构毒性相对较低易被宿主清除。




德国学者Seydel等将LPS聚集体大分子置于生理盐水中以巨噬细胞分泌的IL-6作为指示剂用同步辐射X线衍射技术分析不同LPS的立体结构发现锥体结构cubic conformationLPS具有强烈的生物学毒性作用而圆柱体cylindrical conformation的立方体化学结构缺乏毒性或毒性较低。来自E.coli的六脂酰脂质A 为倒置立方体结构inverted cubic conformation),而来自E.coli的五脂酰脂质A和四脂酰脂质A则形成多板层性结构multilamellar structure),且向有轻微胶粒结构micellar structure的倾向发展c.jejuni脂质A为一个单层板层状结构unilamellar structure),有轻微的向倒置立方体结构发展的趋向。其他脂质A无一例外地都形成多板层性结构。肠道细菌六脂酰的每个脂质A为圆锥形或凹面形五脂酰的脂质主要为圆柱形四脂酰脂质A为圆柱形并存在向圆锥形或凸面发展的倾向疏水区的横切面略小于亲水区的横切面



目前资料显示,内毒素中LPS存在一个共同的原则仅仅圆锥形或凹面的物理形状脂质A具有高度生物学活性如肠道的E.coliLPS 缺乏激动剂活性与脂质A的圆柱形具有相关性。缺乏脂酰基团的LPS并不说明能作为拮抗剂的前提可能是当内毒素内化internalization到单核细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、树突状细胞后由酰基羧基水解酶acyloxyacyl hydrolaseAOAH酶解生成去酰基脂质A 同时也改变其立体形态学此时无毒性效应。可见LPS 中有无酰基并不能说明其有无毒性需要了解其立体结构。


内毒素的生物学效应与LPS 的负电荷的多少酰基链的数目以及酰基的分布、酰基链的脂肪酸饱和程度、立体构象的改变等均影响内毒素的活性该结论可为设计LPS 的类似物创造理论依据使之拮抗具有毒性的LPS的作用。


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