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脂多糖的生物学功能介绍(二)

发布时间: 2023-01-10  点击次数: 71次

一、脂多糖的抗辐射作用

内毒素能够增强机体抵御X线对抗感染能力的破坏作用。如小白鼠经过6Gy X线照射后血清中杀菌因子bacterocidal/permeability-increasing proteinBPI杀菌渗透性增强蛋白防御素defendin迅速消失此时立即注射酵母细胞自溶液细菌内毒素或小白鼠脾脏悬浮液发现杀菌因子数小时内恢复正常水平持续约1周。注射内毒素后数小时即可以出现非特异性免疫力的增高所以在感染后当特异性免疫尚未形成时内毒素可通过病原体相关分子模式pathogen-associated molecular patternPAMP受体激活天然免疫如激活巨噬细胞等分泌大量炎性细胞因子后者进一步作用诱导非特异性和特异性免疫应答故内毒素可以发挥其保护性作用。受到电离辐射后机体正常的屏障机能被破坏组织通透性增高细胞的免疫功能降低体液的杀菌能力减弱炎症反应受到抑制组织解毒能力低下非特异性免疫力全面受损。人体对体表和体内正常菌丛包括条件致病菌均极其敏感此时迫切需要在短时间内提高机体非特异性免疫力因而利用小剂量的内毒素刺激机体进行抗辐射是一条值得探索的线索。

 

二、诱导白细胞粘连分子粘连到内皮细胞上

内毒素诱导整联蛋白表达增强通过整联蛋白和细胞间黏附分子等作用使白细胞黏附到血管上促使白细胞迁移到炎症部位发挥免疫效应如吞噬病原体和分泌多种细胞因子趋化因子等生物学介质并通过这些介质进一步作用对机体产生有利和不利的多种生物学效应同时破坏内皮细胞基膜的完整性激活凝血系统内皮细胞凋亡等效应。

 

三、内毒素与凋亡

内毒素在机体可以通过信号转导作用激活多个转录因子NF-κBAP-1促使TNF-αIL-1IL-6等表达TNF-α可以通过其受体进行信号转导激活凋亡蛋白酶caspase、线粒体内细胞色素。和Smac/DIABLO [second mitochondria-derived activatorof caspase/direct IAPinhibitor of apoptosis proteinbinding protein with low plisoelectric point]进入细胞质内诱导细胞发生凋亡若大量实质细胞发生凋亡势必影响各种脏器的功能通过细胞凋亡还可以减少炎症反应使机体避免大量的免疫暴发效应给机体带来有利的效应

  

四、致热性

内毒素可以使人体和动物发热。人体对内毒素的致热性很敏感如将0. 005μg/kg的伤寒沙门菌内毒素注入人体即可以引起发热而家兔致热性则需要10倍于此的剂量。由于细菌脂多糖在自然界普遍存在因此某些生物制品注入人体后常常出现发热反应这可能与内毒素污染有关。

 

内毒素引起动物的热型曲线为双相在人体则为单相内毒素对动物如家兔的致热性常常被作为衡量内毒素或脂质A活性的指标之一。

 

内毒素致热的机制主要在于内毒素作用于血液和组织中的单核细胞、巨噬细胞使之分泌TNF-αIL-1IL-6等生物学介质通过这些介质作用于下丘脑的体温调节中枢的体温调定点set point 使调定点温阈上升。此时体温调节中枢必须发出神经冲动对体温进行重新调节通过垂体内分泌激素使代谢增加或通过运动神经使骨骼肌阵缩表现为寒战从而使产热增多。另一方面还可以通过交感神经使皮肤血管及竖毛肌收缩使排汗停止散热减少。通过这一综合性调节作用机体产热大于散热体温升高而表现为发热,一直升到与上移的体温调定点相适应的新水平。

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