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CD11/CD18在内毒素信号转导过程中起重要作用

发布时间: 2023-02-07  点击次数: 277次

血清内毒素发挥生物学作用需要许多内毒素受体参与。除CD14CD11/CD18在特定的条件下也可作为内毒素受体在内毒素信号转导过程中起重要作用。

 

Raetz等认为CD11c/CD18可能是一种参与脂多糖信号跨膜传递的脂多糖受体。Ingall的研究结果支持了这种假说他们将CD11c/CD18的基因转染给无内毒素反应的CHO-K1细胞使之表达CD11c/CD18然后在无血清培养基中用不同的脂多糖刺激这种转化的CHO-K1细胞。结果表明10g/L浓度的脂多糖就可使细胞产生强烈的细胞应答反应。而在该反应血清体系中加入无sCD14的血清并不使脂多糖刺激阈值下降说明CD11c/CD18可作为脂多糖受体参与脂多糖信号跨膜传递不需血清蛋白的辅助这可能与其本身具有跨膜区和胞质区有关。

 

 

CD18受体的胞质区缺失突变后脂多糖的刺激效应与CD18的野生型无明显差异,说明CD18胞质区在内毒素的信号转导中并不是必需的内毒素不通过CD11/CD18受体的胞质区进行信号转导。这表明CD18仍需要其他受体的参与TLR4。人TLR4与其他物种TLR4存在着种属差异这就势必造成不同的脂多糖在不同的物种之间引起不同的效应。

 

Wrigh等应用内毒素刺激CD18缺陷患者的白细胞发现同样能够产生正常水平的TNF-αIL-1IL-6IL-8及超氧化物阴离子表明CD18并不是介导脂多糖细胞反应所必需的。虽然CD18缺陷并不影响细胞对内毒素的应答反应但临床研究证实CD18缺陷会导致反复的细菌感染、局部脓肿和伤口愈合困难说明宿主必须及时识别病原体的成分发生分泌炎症因子等免疫效应以清除病原体。一旦CD14CD18等受体分子合成缺陷都将表现为反复的细菌感染。

 

CD11/CD18可以结合脂质A中的糖胺磷酸区域,一旦细菌的脂多糖CD11/CD18结合即易被细胞吞噬并在溶酶体中降解。CD18缺陷的吞噬细胞不能清除大肠杆菌因此这些患者易出现反复的细菌感染。

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