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人类TLR的生物学作用

发布时间: 2023-02-27  点击次数: 366次

脂多糖(lipopolysaccharideLPS)是一种内毒素Endotoxin),当其作用于人类或动物等其他生物细胞时,就会表现出多种的生物活性LPS的生理作用是通过存在于宿主细胞的细胞膜表面的Toll样受体(Toll-like ReceptorTRL)4TRL4)而体现的。

下面阐释人类TLR的生物学作用

1)诱导细胞因子的表达调节获得性免疫反应使机体及时地作出免疫应答清除病原体在天然免疫中发挥着重要作用。TLR可以直接或间接地结合病原体通过吞噬和内化活动将病原体及其产物清除同时也诱导细胞因子和共刺激分子co-stimulatory molecule)(B7.1、B7.2的表达。T细胞激活需要双信号B7.1可作为T细胞提供第二信号诱导T细胞激活。TLR激活后能够为T细胞提供双信号所以TLR能够调节获得性免疫反应。

2>诱导防御素defensinNO等表达发挥天然性免疫作用。防御素是非特异性抗微生物的多肽能够抑制微生物繁殖和杀死微生物具有广谱的保护宿主的效应。NO能够对微生物发生杀伤作用。

3参与细胞凋亡BLP通过TLR2途径使细胞激活和凋亡。内毒素分子也能够诱导细胞凋亡部分通过TNF-α经由TNF受体进行信号转导发生细胞凋亡,也可以与胞质内受体Nod1结合激活凋亡蛋白酶诱导细胞凋亡。

人类的TLR4突变同样表现为内毒素耐受易发生反复的革兰阴性杆菌感染。Ar-bour等证实人类TLR4的胞外结构域发生突变可引起内毒素耐受表明TLR也参与微生物的免疫反应。在内毒素耐受的巨噬细胞中TLR4表达下调。至于人类TLR4是否参与胚胎发育有待进一步研究。

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