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内毒素活性部位:类脂A的生物学反应介绍

发布时间: 2023-03-30  点击次数: 548次

内毒素的活性部位为类脂A它可以介导几乎所有的内毒素生物学反应。类脂A为一种特殊类型的磷脂它通过核心的KDO成分而与内毒素的多糖部分结合。应用温和酸控制水解可将类脂A从内毒素分子中裂解出来此称为游离类脂Afree lipid A),而存在于完整LPS中的类脂A称为结合类脂Abound lipid A),游离类脂A在自然界中是不存在的。

类脂A的骨架是由一个β1’-6-糖苷键相联的D-氨基葡萄糖双糖单位所组成骨架还原端的C1位及非还原端的C4’位均有磷酸基团所取代。骨架的羟基及氨基可由羟基脂肪酸或脂肪酰脂肪酸所取代。许多不同种属的细菌甚至在分类学上相差甚远的细菌均具有基本一致的类脂A骨架,它们间的主要差别则是在骨架上取代脂肪酸碳原子数目或/和磷酸基团的取代不尽一致。随着细菌的进化其所合成的类脂A结构愈为复杂故而研究类脂A结构对于了解细菌的进化具有重要的意义。许多不同种属细菌所产生的类脂A具有较好的血清学反应性。类脂A为一种半抗原但如与载体结合复合抗原则可诱导高滴度抗体的产生。

由于分析与合成化学家的密切合作肠道菌如沙门氏菌及大肠杆菌的类脂A已进行了全分子化学合成。化学合成的类脂A与天然类脂A在许多生物学系统中均能发挥一致的生物学反应。随着其它类脂A及其众多衍生物或同类物的化学合成目前已有可能从分子/细胞水平上研究类脂A结构与功能的关系。

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