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类二十烷酸与单核-巨噬细胞的激活

发布时间: 2023-05-17  点击次数: 291次

在合成类二十烷酸的过程中,从磷酸酯类合成释放花生四烯酸是一个限速步骤。内毒素刺激细胞合成特殊的磷酸酯类,包括磷脂酰胆碱(PC)、磷脂酰乙醇胺(PE)和磷脂酰肌醇(PI),其主要途径至少有两条。

磷脂经磷脂酶A2PLA2)作用直接释放出花生四烯酸。多种PLA2的同工酶优先催化PCPE。花生四烯酸主要来源于PCPE,因为它们是各种磷脂中构成含量最大的。另一条途径为磷酸酯酶C裂解45-二磷脂酰肌醇为145-三磷酸肌醇和12-二酰甘油,它们两者均为细胞内的第二信使。二酰甘油酶使花生四烯酸从二酰甘油中释放出来。

脂氧化酶途径或环氧化酶途径以何者激活为主,可能取决于某一特殊刺激引发的磷酸酯类底物的情况。家鼠巨噬细胞受刺激后激活脂氧化酶途径,显示它对磷酸酯酶C/二酰甘油酶途径的依赖。但是,内毒素或醋酸豆蔻酸佛波酯(PMA)诱导的前列腺素合成并不依赖于磷酸酯酶C/二酰甘油酶途径。另一种存在于人类多形核中性粒细胞的激动剂即血小板活化因子,它激活钙离子依赖的PLA2,进而作用于磷脂底物。

5.17类二十烷酸与单核-巨噬细胞的激活.png

大鼠腹膜巨噬细胞受内毒素刺激使14C标记的花生四烯酸从磷脂酰胆碱/磷脂酰乙醇胺/磷脂酰肌醇大量释出。磷脂酰胆碱在被利用的磷酸酯类中占主导地位,这一事实表明内毒素是直接或间接刺激PLA2合成的。CavaillonHaeffuer等早就推测细胞表面存在内毒素受体,但是将细胞外内毒素与细胞内类二十烷酸合成连接起来的机制始终未获阐明。这种可能存在的受体调控着鸟嘌呤核苷酸调节蛋白,也调控着蛋白激酶C的活化过程以及蛋白质的重新合成。

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