热门搜索:鲎试剂,内毒素检测仪,内毒素检测试剂盒,基因重组鲎试剂,浊度法鲎试剂,显色法鲎试剂,凝胶法鲎试剂,葡聚糖缓冲液,无热原水,鲎试剂耗材
技术文章 / article 您的位置:网站首页 > 技术文章 > 酰基酸基结构在内毒素的解毒和清除中的激活简介

酰基酸基结构在内毒素的解毒和清除中的激活简介

发布时间: 2023-07-03  点击次数: 221次

内毒素在细胞内的解毒和清除涉及内化过程,机体的信号转导也可能涉及内化活动,目前对内化和激活及其关系的看法尚存在争议,但多数学者倾向于内化与激活是分离的。

LPS的生物学活性大部分是由脂质A产生。脂质A以糖胺双糖(glucosamine disaccharide)为骨架,共价连接着磷酸基团、脂肪酸、多糖链。典型的LPS分子为43-羟基十四烷酸(3-hydroxytetradecanoate3-OH-14O)直接连接在糖胺双糖上,如沙门菌(Salmonella)和大肠杆菌(E.coli)。3-OH-14O上的—OH残基与非羟化的脂肪酸发生酯化反应,其中脂肪酸主要为十二烷酸和十四烷酸。因此,脂肪酸与糖胺共价连接就产生酰基酸基结构(acyloxyacyl structure)。

7.3酰基酸基结构在内毒素的解毒和清除中的激活简介.png

连接到糖胺上的3-OH-14OLPS具有生物学活性所必需的,无3-OH-14O结构的脂质A,其生物学活性会大大降低。脂质A活性与其空间构象关系密切,具有锥体(conical/concave shape)立体结构的LPS分子,即在其X线衍射图中疏水区的横切面大于亲水区的横切面,其毒性强;而具有圆柱形(cylindrical shape)或板层状(lamellar shape)立体构象的LPS 分子,即在X线衍射图中疏水区的横切面小于或等于亲水区,则可表现出部分拮抗剂的效应。原因可能为脂质A在插入单核细胞的胞膜时,其圆柱立体型结构阻止与信号蛋白质进行相互作用,但这种观点未达成共识。

也有学者认为应该抛弃脂质A插入单核细胞膜上的观点,因为LPS只需直接与TLR4发生密切物理接触,诱使TLR4的胞质结构域发生构象改变,为其下游分子提供锚定位点,引出酶学级联反应,活化多个转录因子,如AP-1NF-κBJun以及STAT等,促使多种炎症因子如TNF-α、IL-1IL-6NO、环氧化酶等表达,而与LPS内化不存在必然的联系;同时,TLR4也能够自身激活,这可能与自身免疫性疾病的发生有关。在树突状细胞中也有酰基羧基水解酶(acyloxyacyl hydrolaseAOAH),同样可以发挥解毒效应。

  • 联系电话电话400-687-1881
  • 传真传真010-87875015
  • 邮箱邮箱f.he@bio-life.com
  • 地址公司地址北京市大兴区中关村科技园区大兴生物医药产业基地华佗路50号院18幢楼2层
  • 公众号二维码
© 2024 版权所有:科德角国际生物医学科技(北京)有限公司(www.acciusacnn.com)   备案号:京ICP备2021012680号-1   网站地图   技术支持:化工仪器网