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需钙蛋白酶(calpain)为一种对Ca2+具有依赖性的中-性-蛋-白-酶,它与凋亡蛋白酶有明显不同(表21-2),有两种异构体(m-calpain和u-calpain),广泛存在各种细胞中,并以异源性二聚体(80000-29000)的酶原形式存在于静息细胞中。需钙蛋白酶可以被Ca2+和自身加工进行活化,能够被内源性蛋白质抑制物calpastatin 所调节。需钙蛋白酶参与细胞死亡,包括坏死和凋亡。
需钙蛋白酶的底物为细胞骨架、胞膜结合蛋白(表皮生长因子、血小板衍生生长因子、信号转导依赖性和钙调蛋白依赖性蛋白质以及一些转录因子)。需钙蛋白酶与细胞凋亡时细胞膜和细胞骨架的变化相关。地-塞-米-松诱导胸腺细胞凋亡时,在细胞形态学变化和DNA片段出现之前,细胞内的需钙蛋白酶活性升高,并且需钙蛋白酶抑制物可以抑制电离辐射和地-塞-米-松诱导的细胞凋亡。Sarin用需钙蛋白酶抑制剂抑制HIV感染T细胞凋亡,从而使之恢复缺陷性免疫反应,这提示需钙蛋白酶抑制剂会在HIV感染的治疗中发挥作用。