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LPS的化学研究结构阐述

发布时间: 2023-12-18  点击次数: 312次

早期用于LPS化学结构研究的LPS主要来源于正常肠道菌群或引起胃肠道疾病的革兰阴性细菌开始于20 世纪60年代。在LPS化学结构的研究中Otto Luderitz起到了开拓性的作用他率-先明确提出LPS由三部分组成О特异性侧链O-specific sidechain、基础核心basal core和脂质Alipid A

O特异性侧链由几个完-全相同的寡糖组成曾被称为重复单位repeating units。细菌间О特异链的结构有着明显差异其抗血清对相应细菌有很强的特异性一般不与其他细菌反应。基于这种认识Fritz Kauffmann建立了鉴定沙门菌血清型serotypes的方法。根据该方法可将细菌分为不同的血清分型。О特异性链的差异也使相应的LPS具有独-特的特性KauffmannLuderritzWestphal将此特性称为LPS的化学表型chemotypes

1975Stead发现,一些革兰阴性细菌无О特异链。这些细菌的血清特异性是由LPS糖基化区的末端糖决定的。因为这些细菌LPS具有相对短的糖基链Schneider1984将这种LPS称为脂寡糖lipooligo-saccharideLOS

核心寡糖core oligosaccharide LPS的另一个结构部分。1967年,Luderitzwestphal等首-次提出了核心结构认为核心由靠近О链的外核和靠Lipid A的内核组成。用于核心寡糖的结构特征研究的最-好-的实验对象是肠道杆菌的Rough突变株。Rough突变株表现为不规则和粗糙的菌落形态具有独-特的血清学特征О抗原抗血清无反应。其LPSRLPS所有RLPS均缺乏О特异链。1969West-phalLuderitz进一步建立了提取RLPS的方法即酚-氯仿-石油phenol-chloro-form-petroleum法。

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虽然脂质ALipid A早就被认为是LPS的毒性中心但是该观点在很长时间内并未被广泛接受。对其结构的认识较为困难因而明显晚于对О链和核心部分的认识。

MilesPirie可能是最先认识到脂质成分的科学家。早在1939他们利用矿物酸处理马耳他布鲁杆菌LPS发现了一种类似脂质的沉淀物。当时MilesPirie并没有将这种物质称为LPS而被称为天然抗原native antigen。最早提出脂质A名称的是WestphalLuderitz1954科学家利用矿物酸处理未降解的多糖获得了一种不溶于二-乙-醚和石油醚但易溶于氯仿和吡啶的物质为了区分另一种甲酰胺提取的脂质成分前者被称为脂质A后者被称为脂质B。脂质B后来被证明是磷脂酰乙醇胺。后来的研究证实用酸处理LPS可使2--3脱氧辛酸Kdo与脂质A间连接发生断裂产生脂质A沉淀物。

1958美国Carl Niemann在研究大肠杆菌LPS时提出了脂质A的化学结构 D-G1CNR-3-羟十四烷酸WestphalLuderitz也发现沙门菌脂质A含有同样成分。1969Jobst Gmeiner分析Sminnesota Re突变株LPS首-次显示脂质A含有一个D-G1CN二糖二者β1~6互联1'4'位点上携带磷残基。随后在肠道杆菌和非肠道杆菌的LPS的脂质A均发现了同样的结构。1983阐明了大肠杆菌脂质A完整的共价结构分子量为17981990Chris RH Raetz通过生物合成脂质A进一步证实了脂质A的结构。

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