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什么决定了LPS的内毒性?

发布时间: 2023-12-18  点击次数: 258次

LPS物理和化学结构的被阐明是内毒素研究史-上的又一重大突破。内毒素制剂的分子量约为1~100万。LPS的三个结构部分中何者与LPS的内毒性有关1950TalGoebel曾提出LPS内存在决定分子毒性的结构并将其结构命名为T因子factor T1954年,WestphalLuderitz在分离纯化脂质A的基础上提出脂质A成分就是LPS的毒性要素因为LPS的多糖部分携带О-抗原特异性其结构和组成上变化很大因此该区域不可能具有共同的内毒性活性。

脂质A存在于所有的LPS 其结构也高度稳定。当时有关脂质A代表内毒性要素的观点未被广泛接受其争论的原因有两方面游离脂质A无论是高度分散还是与白蛋白形成复合物其最大的致热原性和毒性仅为LPS原液10%~20%经液体醚方法获得的高度毒性LPS制剂仅含约2%脂质。因此Edgar Ribi认为脂质不能作为LPS的毒性域toxophore),并指出LPS可能利用一种独-特的构象即一种四元复合物),发挥其内毒性活性脂质只是在构成这种复合物中发挥重要作用。

ChandlerA. Stetson提出了另一个完-全不同的观点,认为内毒素本身无毒性因为抗原-抗体复合物能复制出内毒素的主要作用如发热、致死性等SLPSO-抗原抗体复合物可引起Arthus反应。因此LPS的内毒性似乎基于其抗原性质内毒性可能只是一种免疫现象。然而这种观点很快被否定了。Yoon Berm KimDennis W. Watson采用无免疫接触的小猪进行实验发现小猪体内无可测定的抗体但小猪对内毒素的致死效应高度敏感。他们认为,LPS带有内源性毒性并被称为初级毒性primary toxicity1967年后,KasaiNowotnyWatsonKim等均发现Re突变细菌株LPS缺乏多糖仅含有Kdo和脂质A但完-全具有内毒性活性。这些结果充分证实O特异性链和大部分核心LPS的多糖成分对于内毒活性并不重要。随后的研究进一步显示化学修饰Kdo区不影响LPS生物活性其结果进一步强化了脂质A的作用。

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从疾病组织提取物、细菌过滤物到明确的分子结构LPS的研究经历了近200年的历史在这个过程中凝集着许多临床学家、基础研究者和相关专业科学家的辛勤劳动和智慧。相关学科如分子生物学、免疫学、药理学﹑血清学﹑化学和物理学技术方法学的发展也大大推动了对内毒素的研究。尽管我们现已了解LPS的性质和结构也能从细胞、分子和亚分子水平阐述LPS的作用但是仍有许多问题尚待进一步阐明,如LPS与宿主间相互作用的分子基础LPS信号由细胞表面传递到胞核的级联反应各个环节的分子基础LPS与外毒素的相互作用等。本书对LPS的基础与临床研究尤其是近几十年的研究进行了系统总结、集成和组合这对于深化认识LPS的致病作用和机制从根本上解决 LPS相关疾病的防治问题将具有重要的意义。

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