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LPS与人类的健康关系

发布时间: 2023-12-21  点击次数: 382次

LPS不仅是决定革兰阴性细菌感染如脓毒症和感染性休克的主要致病因子而且与人类其他许多疾病关系密切是一种危及人类健康乃至生命的最为重要的病原菌相关模式分子pathogen-associated molecularpatternPAMP。目前研究最多、最为明确的LPS相关疾病是革兰阴性脓毒症或感染性休克。随着有创技术免疫抑制剂﹑细胞毒化疗以及广谱抗生素使用增多脓毒症和感染性休克的发病率自20世纪50年代以来直呈增多趋势在美国每年因其死亡人数达17.5万~20儿童脓毒症病死率为10%~15%成人则高达40%。据美国疾病控制和预防中心报道脓毒症在美国为第12位死因。流行病学分析显示30%~80%的脓毒症与LPS有关。由于脓毒症和感染性休克几乎都是继发于其他疾病如创伤﹑烧伤、及免疫力低下的各种危重疾病因此脓毒症或感染性休克本身不应该被认为是一种独立的疾病而只是发生于其他疾病过程中的一种并发症因而其治疗也应以预防或治疗原发病为主。


近年来越来越多的实验显示LPS除引起危及生命的革兰阴性脓毒症外也参与一些局部特定疾病的发生、发展。涉及到消化系统[如节段性回肠炎Crohn溃疡性大肠炎﹑新生儿坏死性小肠结肠炎﹑急性胰腺炎肝硬化酒精性肝病、阻塞性黄疸、牙周疾病等]、呼吸系统囊胞性纤维化、哮喘等、心血管系统如冠状动脉硬化)、泌尿系统如溶血性尿毒综合征、血液透析或腹膜透析并发症等多个系统的疾病。在这些疾病中有的有较明确的革兰阴性致病菌如冠状动脉疾病与幽门螺旋菌 Helicobacter pylori、肺炎衣原体有关溶血性尿毒综合征与大肠杆菌O157H7感染有关。所-有-病-人的血中均可检测出细菌LPSLPS抗体。然而内毒素与这些疾病关系的报道多是初步的其确切作用不像脓毒症那样已形成共识尚需要更多的研究。

此外,LPS在一些自身免疫性疾病如类风湿性关节炎的发生发展中也可能起一定的作用。研究认为游离LPS可被吸收到磷脂细胞膜上从而导致拮抗细胞表面抗原包括磷脂的自身免疫IgM抗体产生。在LBPsCD14存在时类风湿性关节炎病人的滑液成纤维细胞对LPS的敏感性明显增加提示LPS诱导的局部炎症反应在类风湿性关节炎的发病中可能起一定作用。

LPS虽为革兰阴性细菌的主要致病因子具有很强的毒性与人类许多疾病的发生发展密切相关但是也有研究显示LPS对于维持人类健康至关重要。早在20亿年前LPS就是一种蓝绿色海藻成分远早于人类的起源说明它伴随着高等生物的种系发生而存在LPS无处不在任何生命都无法逃脱LPS的作用我们每个人都携带约1014个细菌它们随着新生命的降生而逐步定居在消化道、其他黏膜表面和皮肤。因此,人体潜在性接受LPS的刺激每个人每毫升循环血清内存在3~10pg LPS。因此人从一出生就受到革兰阴性细菌及其产物包括LPS的作用。

LPS是哺乳动物防御系统最-具活力的刺激物它们不仅可诱导自身抗体的形成而且也能诱导不相关抗原的抗体激活免疫细胞使防御感染和恶性肿瘤的能力明显增强。因此LPS的作用对于机体重要系统如免疫系统的生理发育是必需的对人类更好地适应周围环境而生存是有益的。正常情况下人的肠道内含有大量革兰阴性细菌和LPS它们不仅对机体无害而且对维持肠道微生态平衡.肠道屏障免疫功能、促进肠道消化吸收功能均具有重要的生理意义。

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