热门搜索:鲎试剂,内毒素检测仪,内毒素检测试剂盒,基因重组鲎试剂,浊度法鲎试剂,显色法鲎试剂,凝胶法鲎试剂,葡聚糖缓冲液,无热原水,鲎试剂耗材
技术文章 / article 您的位置:网站首页 > 技术文章 > TLR4对LPS反应的控制原理

TLR4对LPS反应的控制原理

发布时间: 2024-03-13  点击次数: 205次

在小鼠巨噬细胞内,TLR4的数量与LPS引起的反应强度有关,TLR4的拷贝数或者翻译后的调节很可能控制着机体对LPS的反应;过去发现的干扰素的免疫增强作用、糖皮质激素的免疫抑制作用以及LPS耐受现象的分子基础都有可能与TLR4有关。

以往的研究表明:LBP和CD14是将LPS转入细胞膜的主要载体,血浆中的LBP能与LPS结合,通过细胞膜上的mCD14、LPS得以进入细胞膜中。这很容易让人设想LPS-CD14 复合物直接与细胞表面的TLR4结合,继而将LPS信号传入胞内。

但是目前尚无直接证据能够证实这一设想。原因可能在于TLR4的拷贝数太低,或者是LPS和TLR4的亲和力太低;相比之下,CD14 的数量以及同LPS的亲和力均高出许多。另一个设想是在CD14与TLR4之间存在一个蛋白水解系统将双方联系起来。在这个系统中LPS经由CD14被吞噬后,产生一个信号多肽,该多肽能引起一系列相应的反应。这种方式在果蝇的Toll传导途径中确实存在。在果蝇中有一个类似于清道夫受体的模式识别蛋白,其蛋白水解域在吞噬病原体时,能被激活,通过一个蛋白水解级联反应,产生Toll的多肽配体Spitzle并与之结合。但在TLR4这一设想还没有得到证实。

CD14作为一个LPS相关的模式识别分子,没有胞内域,也没有蛋白水解酶活性,而且到目前为止,EST数据库中还未发现与Spatzle同源的序列。



另一方面,小鼠巨噬细胞对类脂A(LPS的主要毒性单位)和四酰基类脂A的反应基本相同。而人单核细胞只对完整的类脂A起反应。说明人和小鼠的TLR4对四酰基类脂A的识别能力不同。hTLR4能区分类脂A和四酰基类脂A,说明hTLR4 与类脂A或类脂A复合物的结合相互吻合程度更高。

TLR4结构上的差异主要反映在其胞外区的不同,进而引起对不同LPS分子的不同反应能力,因而对不同的革兰阴性菌感染存在一定程度的差异。TLR4的多态性主要在于胞外区,这也符合不同细菌与免疫系统之间存在相互选择压力的观点。而胞内区C端区域的多态性可能是不同物种或个体对LPS敏感性不同的原因之一。可以合理推测在易受革兰阴性感染的患者中,TLR4的基因变异的频率高于总体人群的水平。

  • 联系电话电话400-687-1881
  • 传真传真010-87875015
  • 邮箱邮箱f.he@bio-life.com
  • 地址公司地址北京市大兴区中关村科技园区大兴生物医药产业基地华佗路50号院18幢楼2层
  • 公众号二维码
© 2024 版权所有:科德角国际生物医学科技(北京)有限公司(www.acciusacnn.com)   备案号:京ICP备2021012680号-1   网站地图   技术支持:化工仪器网