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鲎血淋巴中的免疫应答因子之蛋白酶抑制剂和凝集素的介绍

发布时间: 2022-09-05  点击次数: 364次

鲎先天性免疫系统*依赖于一套独-特且非常有效的宿主防御系统和凝血系统。目前人们已从鲎血淋巴的血细胞和血浆中分离纯化了多种参与鲎凝血反应和宿主防御的免疫应答因子。今天主要讲解的是蛋白酶抑制剂和凝集素。


一、蛋白酶抑制剂(protease inhibitors)


鲎血细胞大颗粒中含抑制蛋白酶活性的物质,包括丝氨酸蛋白酶抑制因子(serpins)和半胱氨酸蛋白酶抑制因子(cystatin)。



1.丝氨酸蛋白酶抑制因子


目前已从东方鲎的血细胞中分离得到3种丝氨酸蛋白酶抑制因子:LICI1、LICI2和 LICI3,三者的同源性较高,与哺乳动物血浆的丝氨酸蛋白酶家族的结构、功能相近。LICI家族通过与丝氨酸蛋白酶形成1:1的复合物来抑制其活性。其中 LICI1特异抑制C因子,LICI2及LICI3则抑制C因子、G因子及凝固酶的活性,但LICI2对凝固酶的抑制作用较强,而 LICI3对G因子的抑制作用较强。由于凝血级联反应中活化的C、G因子以及凝固酶都是丝氨酸蛋白酶,因此LICI可能是作为凝血过程的调节因子,防止不必要的凝血。


2.半胱氨酸蛋白酶抑制因子


鲎半胱氨酸蛋白酶抑制因子是一由114个氨基酸组成的单链蛋白,相对分子量约为12.6 ku,可通过与半胱氨酸蛋白酶形成1:1非共价复合物而抑制其酶活性。cystatin可能通过影响胞内外的蛋白质及多肽的分解代谢,调节酶原、激素原的水解,抵御微生物侵入正常组织,对革兰氏阴性菌有强烈抑制作用。


二、凝集素(lectins)


除通过凝固因子C、G等来识别外来入侵病原外,鲎也可通过凝集素特异性地结合病原外露的糖链来识别入侵病原,从而引发相应的凝血反应或免疫反应。



目前人们已从鲎血淋巴中分离到大量的凝集素,如tachylectins、limunectin、limulin、 polyphemin、LCRP等,其中对tachylectins 的结构与功能研究的较为清楚。tachylectins是一种从鲎血细胞或血浆中分离到的凝集素,具有结合LPS及凝集细菌的特性。目前发现的tachylectins可分5种类型,分别简称为TL-1、TL-2、TL-3、TL-4、TL-5,前四种分布于血细胞内,TL-5分布于血浆中。除TL-1无凝血活性外,其它4种tachylectins均对人A型红细胞具有凝血作用,尤其是TL-5(又分为A和B两种亚型)可凝集人所有类型的红细胞,同时也是5种 tachylectins中细菌凝集活性最-强的一种[1,2~4]


参考文献:

[1] Iwanaga S. The molecular basis of innate immunity in the horseshoe crab[J] . Curr Opin Immunol, 2002, 14( 1):87 - 95.

[2] Gokudan S, Muta T, Tsuda R, et al . Horseshoe crabacetyl group - recognizing lectins involved in innate immunity are structurally related to fibrinogen[J] . Proc Natl Acad Sci USA, 1999, 96(18) :10 086 - 10 091.

[3] Kawabata S, Iwanaga S. Role of lectins in the innateimmunity of horseshoe crab[J] . Develop Compara Immuno , 1999, 23( 4 - 5):391 - 400.

[4] Kawabata S, Tsuda R. Molecular basis of non - self recognition by the horseshoe crab tachylectins[J] . Biochim Biophys Acta , 2002, 1 572:414 - 421.

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