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鲎血淋巴的免疫应答因子之抗菌肽及其它防御分子的介绍

发布时间: 2022-09-06  点击次数: 111次

一、抗菌肽

 

抗菌肽是动植物体内组成性表达或诱导产生的天然免疫物质是机体先天性免疫的重要组成部分。抗菌肽对病原微生物具有选择性毒-性,杀菌快速,广谱抗菌且微生物不易产生抗性[2]。目前人们已从血淋巴中分离得到多种抗菌肽。

 

 

1.tachyplesins polyphemus

 

tachyplesinspolyphemus(统称为)是存在于血淋巴颗粒细胞的小颗粒中的一族小分子多肽17~18个氨基酸组成,相对分子质量约2.3kutachyplesinⅠ是Nakamura等于1988年从东方血细胞酸性抽提物中分离得到的随后的研究中又相继发现了tachyplesinⅡ、Ⅲ以及存在于美洲中的 tachyplesins类似物polyphemus Ⅱ。它们都是含C末端α-精氨酰胺的阳离子肽,具两亲性,有3个串联的四肽重复,并在相同的位置,以2个分子内二硫键形成独-特的刚性稳固结构。tachyplesinⅢ及polyphemusⅡ之间有很高的同源性和相似的抗菌、抗病毒作用可强烈抑制革兰氏阴性菌、阳性菌和真菌的生长,对囊泡口炎病毒、流感病毒A、人艾滋病病毒HIV-1等病毒也有强烈的抑制作用。其抗菌特性与其它一些抗菌肽如蝎毒(magainins)相类似,可能与其引发膜通透泄漏有关[2,3]。因此,基于素独-特的抗菌、抗病毒特性目前国内外正着手以素为先导化合物开发新的抗菌、抗病毒、抗肿瘤药物[2,4]

 

2.tachycitin

 

tachycitinKawabata等于1996年从血细胞小颗粒中分离到的抗菌肽对革兰氏阴性及阳性细菌的生长都有抑制作用。该抗菌肽由73个氨基酸组成具几丁质结合活性,相对分子质量约为8.5ku,有5个分子内二硫键。tachycitin自身的抗菌作用并不强但可协同增强 big defensin 的抗菌活性[1,5]

 

 

3.tachystatins

 

tachystatins是一族分离自血细胞小颗粒中的抗菌肽相对分子质量约6.5 ku可分为ABC 3种类型均具有几丁质结合能力对革兰氏阴性菌、阳性菌以及真菌的生长均有抑制作用,其中以tachystatin C的抗菌活性最-强[1,6,7]

 

4.抗LPS因子

 

LPS因子存在于大颗粒中,是1982年分离到的抗菌性蛋白,由128个氨基酸组成,分子质量约15ku,可通过结合LPS特异性抑制LPS介导的C因子的激活,从而抑制凝血反应的激活,对革兰氏阴性细菌生长有抑制作用。

 

5.big defensin

 

big defensinSaito等于1995年从血细胞大、小颗粒中分离到的抗菌肽广泛存在于的各种组织中,具有抗革兰氏阴性菌、阳性菌以及真菌的活性。big defensin79个氨基酸组成,其C末端的37个氨基酸序列与哺乳动物嗜中性粒白细胞的防御素相似,N末端则有一个由35个氨基酸组成的疏水序列。这2个末端序列的抗菌活性有很大差异,前者具有更强的抗革兰氏阳性菌的活性而后者则抗革兰氏阴性菌更为有效。研究表明,big defensin很可能是在微生物入侵的情况下,作为防御分子与抗LPS因子、tachyplesins一起被分泌到细胞外体液中起协同抗菌作用[1,8,9]

 

 

二、其它防御分子

 

除以上免疫活性因子以外,还有许多其它防御分子参与了先天性免疫应答反应和凝血反应,如α2-巨球蛋白、C反应蛋白(CRPs)、D因子、PAPhemocyanin[1]

 

参考文献:

  1. Iwanaga S. The molecular basis of innate immunity in the horseshoe crab[J] . Curr Opin Immunol, 2002, 14(1):87 - 95.

  2. Matsuzaki K. Why and how are peptide - lipid interactions utilized for self - defense? Magainins and tachyplesins as archetypes[J] . Biochim Biophys Acta, 1999, 1 462(1 - 2):1 - 10.

  3. Matsuzaki K, Yoneyama S, Fujii N, et al . Membrane permeabilization mechanisms of a cyclic antimicrobial peptide tachyplesin I, and its linear analog[J] . Biochemistry , 1997, 36(32):9 799 - 9 806.

  4. Chen Y X, Xu X M, Hong S G, et al . RGD - tachyplesin inhibits tumor growth[J] . Cancer Res, 2001, 61(6):2 434 - 2 438.

  5. Suetake T, Tsuda S, Kawabata S, et al . Chitin - binding proteins in invertebrates and plants comprise a common chitin - binding structural motif[J] . J Biol Chem, 2000, 275(24):17 929 - 17 932.

  6. Osaki T, Omotezako M, Nagayama R, et al . Horseshoe crab hemoyte - derived antimicrobial polypeptides, tachystatins, with sequence similarity to spider neurotoxins [J] . J Biol Chem, 1999, 274(37):26 172 - 2 6178.

  7. Fujitani N, Kawabata S , Osaki T, et al . Structure of the antimicrobial peptide tachystatin A[J] . J Biol Chem, 2002, 277(26):23 651 - 23 657.

  8. Kawabata S, Saito T, Saeki K, et al . cDNA cloning , tissue distribution, and subcellular localization of horseshoe crab big defensin[J] . Biol Chem, 1997, 378( 3 - 4):289 - 292.

  9. Iwanaga S, Kawabata S, Muta T. New types of clotting factors and defense molecules found in horseshoe crab hemolymph:their structure and functions[J] . J Biochem, 1998, 123(1):1 - 15.

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