鲎试验法检查大输液中细菌内毒素假阳性结果判定

自1988年10月卫生部部颁标准规定^[1]，应用鲎试验法在5种大输液中检查细菌内毒素取代热原检查法。由于鲎试验法具有灵敏度高，特异性强及简便快速等优点。本文采用国产鲎试剂对100批大输液进行热原测定，并与家兔法对照，结果证明鲎试验法（灵敏度为0.5EU/ml）检查阳性率较家兔法高，我们通过降低鲎试剂的灵敏度，使假阳性结果出现率降低。

一、实验方法和结果

部颁标准细菌内毒素检查仅规定5种注射剂的内毒素限值（<EU/ml），根据5种注射剂的细菌内毒素限-量计算，热原检查家兔法剂量为10ml/ kg（M）和我国内毒素标准品的致热阈10EU/kg（K），计算出5种大输液理论限值（L），根据药品内毒素限值：L=K/M^[2]= 1EU/ml，依据计算结果与规定，大输液的内毒素限值为≤1EU/ml。笔者通过对100批大输液鲎试验法检查出现的10批阳性结果进行试验性研究，其中1管为阳性者3批、2管为阳性者7批的品种进行降低鲎试剂灵敏度后和家兔法同时复试，结果见表1。

从上表结果可见，灵敏度为0.5EU/ml的鲎试剂在细菌内毒素检查中，结果为1阳、1阴时，再用家兔法和灵敏度为1EU/ml鲎试剂重复试验，家兔体温无变化，鲎试验法为阴性结果，此类结果无需4管复测，即认为是符合规定。对2管阳性或在复测中3管、4管为阳性者，需用适当灵敏度鲎试验法复测，我们对5批合格的大输液加入内毒素，进行适当灵敏度鲎试验法与家兔法检查，灵敏度为1EU/ml鲎试验法的内毒素检查与家兔法的热原检查，结果两者相符。

二、讨论

1.鲎试验法具有快速、准确、经济和操作简便等优点，因此用适当灵敏度的鲎试剂检查法代替家兔法对大输液进行热原检查复测是可行的。

2.部颁标准规定，将试管从水浴中轻轻取出，缓倒180°时，管内凝胶保持完整、不变形、不从管壁滑脱者为阳性，否则即为阴性，笔者通过实验结果证明，若1管阴1管阳，不需要重复试验，笔者认为可判定为合格。

3.对2管或3管、4管阳性者，用灵敏度为1EU/ml的鲎试剂代替家兔法进行热原重复试验。笔者认为是可行的。

以上实验结果和讨论仅供参考。

参考文献：

[1]wS₁-（B-122）-91卫生部标准

[2]夏振民.药品细菌内毒素检查的限值.药物分析杂志，1995；15（3）：54