细菌内毒素检查法国内外发展简况

热原系指一切可以引起人体及动物发热反应的物质。细菌内毒素是一种与革兰阴性菌细胞壁相关的热原物质，是至今发现在水溶液中普遍的热原。药品注射剂中的热原检查是药品安全性的重要检验项目之一，自1942年美国首先将家兔法作为药品的热原检查之后，这项检查对保障药品的安全性方面发挥了重要作用。随着制药工业迅速发展、新药品种的不断增加，家兔法的的局限性日益突出（如放射性药品、抗肿瘤药物等药物本身药理作用干扰家兔升温试验）。20世纪60年代创建了微量细菌内毒素的鲎血细胞溶解物检测法（简称鲎试验法），并应用于药品和生物制品的热原检测。下面就细菌内毒素检查法国内外发展简况进行阐述。

1、国外发展简况

1968年 Liven J.和 Bang F.建立了鲎试验法。1973年美国FDA制定了鲎试验准则，阐明“鲎试剂是一种检测细菌内毒素的灵敏指示剂"。1980年美国FDA发布用鲎试剂检查人用和兽用注射剂成品内毒素的准则。同年美国药典20版收载了细菌内毒素检查法，但在药典各正文中未涉及。1984年美国药典增补本中，修订了该检查法并规定了40种放射性药品和5种注射用水用细菌内毒素检查法替代热原检查。美国药典22版第五增补本规定185种药品以细菌内毒素检查取代热原检查。美国药典23版1至7增补本采用细菌内毒素检查法的品种已达 620余种，保留热原检查的品种仅约30种，同时除了经典的凝胶外，还收载了动态浊度法、动态显色法、终点显色法。

欧洲药典于1987年、英国药典1989年增补本分别收载了细菌内毒素检查法。1990年日本药局方增补本也收载了这一方法。英国药典1993年版及增补本（1994~1997）规定细菌内毒素检查法的品种有40多种。

2、国内发展简况

在我国，1975~1982年是鲎试剂的研究阶段。1988年卫生部颁布细菌内毒素检查法，允许4种药品使用细菌内毒素法初试^[1]。1993年中国药典1990年版第2增补本收载细菌内毒素检查法，但在药典各正文中涉及^[2]。1995年 Chp95二部附录规定注射用水等5种药品用细菌内毒素检查法取代热原检查。2000年 Chp2000二部规定细菌内毒素检查法的品种有47种^[3]，并且增加了细菌内毒素检查法应用指导原则。2005年Chp2005二部规定细菌内毒素检查法的品种有120种^[4]，同时检查法中增加了定量测定法中的浊度法和显色基质法。

参考文献:

1.中华人民共和国卫生部标准[S]WS1-228(Y-47) -88.

2.ChP(中国药典)[M].1990.第二增补本,57.

3.ChP(中国药典)[M]. 2000.Vol (二部):前言.

4.ChP(中国药典)LM].2005 . Vol l(二部):前言.