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LBP作为LPS载体蛋白介导LPS的生物学效应

发布时间: 2023-01-19  点击次数: 158次

LBP(脂多糖结合蛋白,lipopolysaccharide-binding protein)与LPS脂多糖lipopolysaccharide结构中的脂质A部分具有高度亲和性能够识别和结合LPS形成LPS-LBP复合物。

 

一方面LBP-LPS复合物可以将LPS转递给膜型CD14membrane CD14mCD14分子受体。一定空间构象的LPS与单核细胞、巨噬细胞和中性粒细胞等细胞上的Toll样受体4Toll-like receptor 4TLR4发生密切物理接触后可诱使TLR4发生受体二聚化或多聚化形成配体受体复合物通过酶学级联反应激活多个转录因子促使TNF-aIL-1IL-6等细胞因子和趋化因子IL-8等炎症介质表达表现出激动剂的效应,并且可增强细胞间的黏附产生一系列病理反应炎症反应及生理反应杀灭细菌和清除内毒素分子等的反应);LPS 的化学空间构象不能与TLR4发生密切物理接触则表现为拮抗剂的效应。

 

 

另一方面对于无mCD14受体的细胞如内皮细胞和上皮细胞等需要通过可溶型CD14受体soluble CD14sCD14激活内皮细胞和上皮细胞上的TLR4sCD14LPS-LBP结合形成sCD14-LBP-LPS三元复合物该复合物既可将LPS转递给mCD14也可以转递给内皮细胞等通过TLR4产生一系列生物学效应发热、炎症反应、DIC。另外机体的实质细胞如肝细胞也有mCD14TLR4受体其表现类似于巨噬细胞。在无CD14等受体存在的情况下LPS 甚至可直接结合TLR4发生效应但其强度相对较弱。

 

LBP与内毒素结合形成LPS-LBP复合物后与mCD14sCD14结合刺激单核细胞和血管内皮细胞等从而发生内毒素的激活效应给机体带来有利和有弊的双重影响其中上述转运为可逆性反应。在此过程中LBP作为载体蛋白LPS传递给CD14等受体。实际上LBP作为一种催化剂催化LPS CD14结合LBPN端区域先与LPS聚集体的LPS结合使其解离为单体形成LPS单体-LBP复合物类似于底物-酶复合物),再通过LBPC端区与CD14结合形成LPS-LBP-CD14复合物转递结束后LBP从复合物中脱离出来参与其转运功能的再循环。也就是说,LBP是通过作为一种催化剂的方式催化LPSCD14 的结合

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