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LBP调节LPS所致的炎症反应

发布时间: 2023-01-19  点击次数: 161次

机体能够及时地识别LPS脂多糖lipopolysaccharide的存在如血清中的游离型LPS或革兰阴性细菌细胞膜上的LPS是机体发挥天然免疫的首要环节之一。天然免疫中的模型识别受体patternrecognition receptorTLR4识别具有一定空间构象的LPS可以激活相关信号转导分子诱导出炎症反应和抗炎症反应。LBP脂多糖结合蛋白lipopolysaccharide-binding proteinLPS中的脂质A有高度亲和性可以及时识别LPS及细菌表面的LPS并与之结合通过以下两个环节表现出其生物学效应。

 

1介导炎症反应

 

一方面LBP通过mCD14激活单核细胞、巨噬细胞和中性粒细胞等使其产生TNF-α、IL-1IL-6IL-8等介质其中TNF-α在内毒素休克的早期发生中起着最为重要的作用此时使用抗TNF-α单克隆抗体可以提高内毒素休克患者的生存率。内毒素血症发展至晚期与高迁移率组蛋白-1high mobility group protein-1HMG-1的升高呈正相关此时使用抗HMG-1单克隆抗体可显著提高内毒素休克晚期患者的生存率。LBP能够明显增强LPSTNF-α的诱生作用增强TNF-α mRNA转录的速度和程度促使TNF-α浓度由40mg/L迅速上升到10000mg/L,而LBP本身并不能够诱导TNF-αmRNA 的转录和TNF-α的产生。

 

LBP进行显性失活突变dominant-negative mutation),使之不表达LBPLPS刺激TNF-α产生的效应会显著下降。另一方面LBP通过sCD14激活损伤血管内皮细胞促进炎症介质向血管外渗透促进单核细胞、巨噬细胞、中性粒细胞等细胞与血管内皮细胞黏附并进入炎症组织加重炎症反应进入细胞间质的LBP还可以刺激巨噬细胞、上皮细胞和平滑肌细胞增强其对LPS的反应。

 


 

2缓解炎症反应

 

LBP可以通过调理作用促进单核细胞、巨噬细胞、中性粒细胞等吞噬细胞吞噬被调理的LPS或革兰阴性细菌及时地清除进入体内的LPS和革兰阴性细菌LBP还可以催化LPS微粒micelle与高密度脂蛋白high density lipoproteinHDL颗粒直接结合其步骤分为两步LPS被转移到sCD14。②从LPS-sCD14再转移到HDL。而HDL能够结合LPS使LPS单体形成LPS聚集体直接中和内毒素的毒性生物学效应并也可以促进LPS的内化活动通过内化到溶酶体内进行分解使LPS失去其毒性效应。

 

LBP既可以通过激活单核细胞、巨噬细胞等释放炎症介质损伤血管内皮细胞等介导炎症反应又可以通过调理作用加速宿主清除LPS和细菌并催化LPSHDL相结合,中和LPS的生物学活性减轻炎症反应故可在一定程度上调节LPS所致的炎症反应。但LBP的主要生理功能是传递LPS分子使LPS聚集体解离为单体以有利于LPS暴露其内部结构并使之与CD14分子接触即以介导细胞反应为主。也就是说LBP介导激活效应的活性较缓解炎症反应的活性强。

 

 

另外LPS也可与杀菌渗透性增强蛋白、HDL、乳铁蛋白lactoferrin等结合后三者具有拮抗内毒素毒性的作用。多形核中性粒细胞中的杀菌渗透性增强蛋白可使单体状态的LPS发生聚合聚合后被吞噬到溶酶体内消化分解而不发生内毒素信号作用并以此拮抗内毒素的毒性作用;另外杀菌渗透性增强蛋白还可介导巨核细胞的吞噬反应。并因此参与宿主抗微生物的防御反应。因杀菌渗透增强蛋白与LPS的亲和力是LBP5070因此其拮抗LBP的效果明显。

 

综上所述LBP在宿主机体发生内毒素血症中扮演着重要的角色。

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