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CD14分子:参与内毒素等物质的降解及解毒效应

发布时间: 2023-01-29  点击次数: 233次

1982研究者在巴黎首届白细胞分型研讨会上提出了CDw14分子w代表workshop研讨会的概念随后研究者们对CDw14分子的功能进行了广泛研究并于1989年正式命名CD14分子。CD14抗原是机体免疫反应过程中的关键分子之一参与宿主的天然防御反应属于模式识别受体pattern-recognition receptorPRR家族成员缺乏配体特异性即可结合微生物的高度保守的共同成分。

 

CD14能结合许多微生物配体,如革兰阴性菌LPS分支杆菌的脂阿拉伯甘露聚糖lipoarabinomannanLAM、螺旋体脂蛋白、革兰阳性菌的脂蛋白、磷壁酸以及细菌细胞壁的共同成分如肽聚糖凋亡小体等。CD14能够催化病原体如革兰阴性菌以及其产物内毒素分子与细胞膜上的受体Toll-like receptor 4TLR4结合催化脂蛋白与TLR2结合等。

 

 

CD14在巨噬细胞、中性粒细胞的细胞膜上表达极为丰富如在每个中性粒细胞膜上约有3000可以浓集配体分子参与受体-配体的内化internalization过程。通过内化活动既可激活细胞因子的表达也可参与内毒素分子等物质的降解及解毒效应如将内毒素分子内化到内体然后转运到溶酶体在中性粒细胞和巨噬细胞中由酰基酸基水解酶acyloxyacyl hydrolase分解生成脱酰基脂质A或在磷酸酶作用下发生去磷酸化生成单磷酸脂质A使内毒素分子失去毒性。

 

CD14能够将配体传给相应受体发挥受体-配体结合的效应如传递给TLR4而发生内毒素信号转导激活一系列酶学级联反应使TNF-aIL-1IL-6表达。如将革兰阳性菌的脂蛋白转递给TLR2同样可以诱导细胞因子如IL-12的表达。CD14分子既参与内毒素的清除效应也参与单核细胞、巨噬细胞的激活效应另外CD14也参与凋亡细胞的清除反应。

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