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内毒素刺激CD14的表达调控

发布时间: 2023-01-30  点击次数: 240次

尽管CD14在大多数细胞中表达但与MHC中Ⅰ比较其表达程度受到一定限制。组织特异性的基因表达由其染色质的结构和DNA甲基化状态所决定。CD14分子的限制性表达也由组织特异性核转录因子或由共同核转录因子的特异性联合所决定。如PU.1仅在单核细胞及B细胞中发现NF-Mnuclear factor-M),仅在单核细胞中发现属于CAAT增强子结合蛋白质CAAT/enhancer binding proteinC/EBP家族的成员﹔另外,Sp.1stimulatory protein 1等转录因子也参与基因表达的调节。

 

单核细胞在向巨噬细胞分化的过程中CD14的表达显著增加。Zhang等为了研究CD14基因的调节Eco RⅠ酶切人类5号染色体在对得到的部分基因片段进行特异性克隆后得到人类CD14基因。人类CD14基因全长含有5.5 kb编码序列以及4.2kb大小的5'端上游调控序列。目前已清楚一个主要的转录起始位点和一个次要的转录起始位点,分别位于编码蛋白质的ATG起始位点上游的101bp 130bp处。

 

与非单核细胞系HeLaREX相比人类CD14阳性单核细胞株Mono Mac 6含有上游序列128bpDNA片段,具有效应强烈的单核细胞特异性启动子的活性。该片段中有4个区域能与单核细胞分离出来的核蛋白质相互反应。结合于GGGCGG框的反式作用因子一律命名为Spstimulatory protein),已经克隆出的Sp.1696个氨基酸组成N端有3个锌指结构,是DNA的结合部位。Sp.1能够结合到CD14启动子的三个不同区域。Sp.1为锌指DNA结合转录因子在哺乳动物的每个细胞中均能够检测到但在不同的组织其表达量却有变化。

 

 

Sp.1尤其在造血组织高度表达说明其在造血细胞的发育中有着重要作用。已经证实Sp.1是调节红系细胞、淋巴系细胞、髓性特异性基因的重要因子。Sp.1不仅是单核细胞CD14分子的组织特异性表达的关键因子也涉及CD14表达的分化诱导即促使髓性单核干细胞株的诱导分化。维生素-D3诱导的调节主要通过Sp.1位点以增加sCD14的表达。Sp.1的主要结合位点-110bp一旦发生突变就能够降低组织特异性启动子的活性,这些结果与反式激活实验均证实Sp.1在单核细胞的组织特异性CD14分子的表达中起关键性的调节作用。

 

另外一个重要的转录因子为CCAAT/增强子结合蛋白它在调节CD14启动子的活力方面也具有重要作用。用内毒素刺激后的肝、肺、肾脏实质细胞也可有CD14mRNA表达说明CD14也可在髓外细胞中合成分泌。但肝脏中CD14表达的调控与单核细胞的调控机制可能并不相同而且肝脏是sCD14的主要来源。

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