CD14与内毒素的结合现象

人sCD14的正常浓度为2～6mg/L。用低浓度的细菌细胞壁分子激活细胞时，CD14起到重要作用，使用CD14单克隆抗体可以终止抗原及致分裂原介导的T细胞增生效应。有人使用重组人sCD14观察其与抗原激活和致分裂原激活人外周血单核细胞的相互作用，结果表明：①可溶性CD14与T细胞相互作用后可导致细胞增殖的抑制。②sCD14可影响IL-2生成和IL-2 Ra（IL-2receptor antagonist）表达，但并不影响细胞的活力。

sCD14的主要作用是把内毒素信号传导给无mCD14分子的细胞，如内皮细胞、上皮细胞、平滑肌细胞，星型胶质细胞，使这些细胞对内毒素也发生效应；同时，sCD14也可将脂多糖转递给mCD14细胞以及HDL，所以有人认为sCD14可以起到分流作用，部分拮抗mCD14，使前炎症因子分泌量减少。由于sCD14可将脂多糖转递给HDL分子，因而可使脂多糖毒性得到中和，起到解毒作用。

Julia等认为，sCD14是人类T细胞激活和发生功能性作用的负性调节因子。sCD14可把已结合到单核细胞，巨噬细胞上的脂多糖转移到HDL分子等脂蛋白上，阻止其信号转导作用，而LBP却不能转移已结合到单核细胞、巨噬细胞上的脂多糖。T细胞的激活由刺激性调节因子和负性调节因子的相互协调作用进行控制，其中负性调节机制对维持淋巴细胞的稳态至关重要。

在无CD14分子表达的低内毒素反应的细胞中，转染CD14cDNA能够使其对内毒素的敏感性增加100~1000倍，CD14分子的生物学重要性已在败血症和内毒素性休克中得到证实。表达人类CD14分子的转基因小鼠对内毒素敏感性显著增加，而CD14基因敲除（knockout）小鼠对内毒素的耐受可达到10～100倍以上。

多个实验证实，CD14与内毒素结合具有饱和现象。CD14与脂多糖结合的比例报道结果并不一致，每个CD14可以结合1～2，10～20或15个分子的脂多糖。根据最近的脂多糖信号转导模型，CD14与LBP以及脂多糖形成三元复合物，不仅脂多糖单体可结合CD14，而且多个LPS-LBP复合物也可结合CD14。CD14-LBP-LPS复合物也许能够稳定其他膜上受体蛋白质的作用，该受体在随后的信号转导和脂多糖内化反应中起着重要作用。

CD14分子与脂多糖结合的结构域位于近N端侧，参与脂多糖结合和活化的最重要的区域为34～44，51～64、7～14位氨基酸，均为CD14的构象表位，这些区域也参与CD14其他

配体的识别，如肽聚糖、凋亡小体。47位氨基酸似乎决定着CD14的种特异性，该位点突变能够终止牙龈卟啉单胞菌脂多糖与CD14的结合和活化效应，但不能改变E.coli LPS的结合和生物学效应。

CD14分子识别脂多糖后，可引起脂多糖的生物学效应，同时也刺激中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞等合成分泌人白细胞弹性蛋白酶（human leukocyte elastase，HLE），HLE可以裂解mCD14分子成为多个无活性的片段，使之降低CD14的生物学活性。