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CD14分子与脂多糖的结合域

发布时间: 2023-02-01  点击次数: 287次

人类CD14脂多糖的结合域位于CD14N端的151个氨基酸上因为含有该序列氨基酸修剪truncationCD14足以引起完-全的生物学反应之后研究者进一步发现N端的65个氨基酸是CD14结合脂多糖及信号传递的关键区域。为了更精确定位CD14分子的结合位点研究者采用基因突变等方法使个别氨基酸的密码子发生变异。



Stelter等在N端的152氨基酸区域内用丙氨酸取代而获得一系列的CD14突变体23种突变体蛋白质中有21种能稳定地表达在转染的CHO细胞表面其中20种在血浆中对LBP以依赖性的方式结合脂多糖,只有一种突变体Ala39-Ala41Ala43Ala44CD14不能与脂多糖或大肠杆菌发生特异性的相互作用也不能引发由脂多糖启动的NF-eB的核移位且这种突变体的CD14不与CD14单克隆抗体My4发生反应。抗CD14单克隆抗体My4具有广泛的种属间交叉反应性与人猪、兔及豚鼠的单核细胞的CD14均能反应说明My4只能够识别CD14中非常保守的表位。


上述结果显示N39~44残基是人类CD14脂多糖结合位点的最基本部分。Shapiro等在CD14分子的N端合成有5个氨基酸相互重叠长度为15个氨基酸的多肽其中包括含上述区域氨基酸的15肽能够抑制脂多糖sCD14的结合。


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