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Nramp 1分子影响内毒素反应敏感性

发布时间: 2023-03-15  点击次数: 230次

内毒素反应敏感性也涉及Nramp 1natural resistant associated macrophage protein-1、主要组织相容复合体Ⅱ类分子major histocompatibility complex Ⅱ MHCⅡ、G蛋白、K+通道、Ran-GTPase等因素。

Nramp 1为天然耐受相关巨噬细胞蛋白-1该蛋白质突变可以降低细胞吞噬体的酸化作用对分枝杆菌感染具有易患性Nramp 1编码个完整膜蛋白在受感染的巨噬细胞中能够被募集到吞噬体的胞膜上Hackam等运用微荧光比例成像技术进行显色比较野生型Nramp 1和突变型Nramp 1小鼠的巨噬细胞特性分析含有惰性颗粒和活体分枝杆菌的突变型Nramp 1巨噬细胞中的吞噬体的pH值。与突变型Nramp 1相比含有牛分枝杆菌的野生型巨噬细胞吞噬体中的pH值更低。但不能用质子消耗超氧化物的歧化作用、吞噬体的缓冲能力、反向离子转导或质子渗漏"的比例失调来解释酸化程度的不同。Nramp 1能影响细胞内分枝杆菌繁殖主要是通过调节吞噬体 pH值高低进行的其中Nramp 1起着关键性作用。

LPS发生效应时可能会涉及LPS内化。TLR2识别革兰阳性菌的脂蛋白后被内化到吞噬体内引发信号转导效应。至于TLR4是否同样也内化吞噬体内尚无文献报道。吞噬体的不同pH值会影响配体-受体的相互作用。由于Nramp 1能够作用于吞噬体产生显著酸化效应并导致LPS构象的改变故不同酸碱度能够影响LPS 的构象例如LPS负电荷的多少影响巨噬细胞IL-6的分泌因而产生不同的效应。当Nramp 1突变影响吞噬体的pH时势必也影响LPS的构象引起宿主不同的反应以致出现内毒素反应低下的表现。

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