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关于TNF-α受体的结构及作用介绍

发布时间: 2023-03-20  点击次数: 323次

人类TNF-α的受体主要有两种其在细胞分布、相对分子质量、结合TNF-α的亲和力和介导的生物学活性等方面都不相同。受体与TNF-α结合后发生内化但是信号转导并不要求TNF-α内化只要TNF三聚体与受体结合即可进行信号转导。每个细胞约有500~50000个受体。TNFR在膜上的转换半衰期约30~120min其快速转换与胞质PESTPro-Glu-Ser-Thr结构有关。TNFR被内化后很快被降解不参与受体再循环。

TNF-α受体又称为TNFRp55TNF-αRp55、TNF-αR Ⅰ 、TNF-αR Ⅱ 、TNF-αRp60或CD120α),相对分子质量为55000~60000。TNF-α结合的平衡常数Kd0.2~0.5nmol/L。TNFRp55含有426个氨基酸细胞外部分有182个氨基酸残基4个由30~42个氨基酸组成的保守的富含Cys 的结构域3个糖基化的位点跨膜区有21个氨基酸残基细胞质内有223个氨基酸残基其中326~413位为与诱导细胞凋亡有关的死亡结构域D-DTNF的主要生物学活性包括活化NF-κB、诱导细胞凋亡、诱导IL-6、促进成纤维细胞增殖等均与TNFRp55有关。TNFRp55基因位于人染色体12p13小鼠6号染色体),mRNA长度约3kb。

相对分子质量为75000~~80000的 TNF-α受体称为TNFRp75TNF-αRp75、TNF-αR2、TNF-αR Ⅰ、TNF-αRp80或CD120βTNF-α结合常数为0.03~0.07nmol/L。TNFR75的总长度为439个氨基酸细胞外部分有235个氨基酸残基也含有4个约由30~42个氨基酸组成的保守的、富含Cys的结构域2个糖基化位点TNFRp55的胞外区约28%同源跨膜区有30个氨基酸残基胞质区内部分有174个氨基酸残基TNFRp55胞质区完-全不同有一个富含Ser 的区域和一个 TNFR相关因子TNF-receptor-associated factorTRAF的结构域。TNFRp75也与TNF的某些功能有关例如激活T细胞、介导细胞毒性作用、抑制造血和调节内皮细胞或中性粒细胞活性等。TNFRp75基因位于人的1号染色体小鼠4号染色体。人TNFRp75 mRNA 大约长4.5kb。

可溶性TNF-α TNFRp55解离的半衰期为180min TNFRp75解离的半衰期为10min。由于TNF-αTNFRp75的快速解离有人认为TNFRp75只是将结合的可溶性TNF-α传递给TNFRp55。TNFRp55主要介导可溶性TNF-α的活性TNF-αRp75主要介导膜型TNF-α的活性。TNFRp55几乎存在于所有细胞的表面没有种属的特异性可以介导TNF-α对小鼠WEHI164细胞的杀伤作用。TNFRp75只在有限的细胞主要是活化的淋巴细胞和抗原呈递细胞表达有一定的种属特异性。在单核-巨噬细胞中产生的TNF-α通过p55诱导内毒素休克和直接参与细胞毒性作用。

TNFRp55和TNFRp75的N端部分可以从细胞膜上被酶解下来成为可溶性TNF-α受体sTNFR1和 sTNFR2TNF-α结合蛋白TNF-αBP1和TNF-αBP2。正常人血清或尿液中的sRNFR的水平约为1~3μg/L能够抑制TNF-α的生物学活性。一些因素能够诱导sTNFR释放包括TNF-α本身、一些细胞因子、LPS、发热和一些全身性疾病肿瘤或HIV感染等。STNFR 与TNF-α结合后的效应与sTNFR的量有关低剂量sTNFR可稳定TNF-α使之缓慢释放发挥效应而高剂量sTNFR则可以阻断TNF-α的细胞毒性作用、免疫调节作用和对组织的毒性作用。

TNF-α受体的信号转导目前,TNF-α的信号途径中的所有分子及其功能并未完-全阐明但大致的相关分子研究已有所进展主要表现在凋亡的信号途径上。图8-1简单概括了肿瘤坏死因子的信号转导。

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