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TNF-α对骨、软骨、肌肉和脂肪的作用

发布时间: 2023-03-24  点击次数: 409次

TNF-αtumor necrsis factor肿瘤坏死因子能够促进骨细胞生长和合成DNA抑制碱性磷酸酶活性并促使骨形成受阻,因此在骨质吸收和重建中起重要作用。长期暴露在TNF-α中的成骨细胞其功能受抑胶原降解增加。TNF-α还可刺激软骨重吸收和抑制软骨细胞合成蛋白多糖。

TNF-α能够降低骨骼肌胞质的静息电位增加细胞内钠离子浓度使血管内钠离子减少这种情况在休克和危象中经常出现。肌肉对TNF-α的反应包括糖原储备耗尽、氨基酸外流增加使蛋白质丢失、乳酸外流增加、糖转运先增加后受到抑制此外还有肌肉蛋白的净分解。接受TNF-α注射的患者常常有类似于病毒或细菌感染时出现的肌痛。

TNF-α能够抑制脂蛋白脂酶的活性刺激脂肪溶解增加抑制几种关键的脂肪生成酶基因的转录。所以TNF-α的处理脂肪细胞会脱脂肪外源性脂肪摄取被抑制糖原合成脂肪的途径被阻断。总的效应是脂肪细胞和肌肉细胞释放氨基酸、乳酸和脂肪并将这些物质分流到肝脏和其他内脏。TNF-α对肝脏中脂蛋白脂酶的活性却是促进的。TNF-α对肌肉和脂肪的作用可导致全身恶液质状态。

实验动物表明长期使用TNF-α可引起以肌细胞和脂肪细胞消耗为特征的恶液质状态此时的恶液质是由于TNF-α诱导食欲抑制和脂蛋白脂酶合成抑制而产生的。虽然TNF-α本身可使实验动物产生恶液质但其他细胞因子如IL-1也与一些慢性疾病如肺结核、癌症的恶液质状态有关。

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