白细胞介素- 1(interlenkin 1,1L-1)的基因家族成员之一为IL-1β,此文介绍IL-1β的特点。
IL-1α和IL-1β有许多类似之处,也有很多不同的方面,两者的成熟体都是β折叠的三维结构,在翻译过程中与细胞骨架相结合,而不是在内质网进行。两者前体的赖氨酸残基上能发生豆蔻酰基化修饰;但在基因的表达,mRNA的稳定性,翻译、加工和分泌等的调控方面却存在显著差异。IL-1β的前体或成熟体在结合受体的亲和力方面不同于IL-1α。一旦IL-1β从细胞释放出来,即可与两个拮抗剂,IL-1R Ⅰ和IL-1Ra,竞争结合细胞表面受体,这两种拮抗剂调节着IL-1β的活性。IL-1β从细胞释放出来后表现为全身性激素样介质,而IL-1α主要在局部炎症的介质中和细胞内的活动进行调节。
IL-1β的启动子区有典型的TATA盒,这一点不同于IL-1α,IL-1β mRNA 的半衰期取决于细胞类型和刺激的条件。如内毒素刺激后发生IL-1β mRNA 的短暂转录,则mRNA稳定性也增加,4h达到高峰,以后表达下降,下降是由于转录抑制子合成或mRNA的半衰期下降所致。用cAMP诱导剂或IL-1刺激人单核细胞,mRNA可持续升高24h。加入组胺或PGE2可使cAMP升高并能增强IL-1α诱导的IL-1β基因的表达和合成;但用内毒素刺激后,cAMP可降低IL-1β的合成。IL-1是自身基因表达的刺激物,用IL-1刺激细胞后,IL-1β持续升高可超过24h。在人外周单个核细胞,视黄酸可诱导IL-1β表达,但起初的前体转录子不能够产生成熟的mRNA,用环己酰胺(CHX)可抑制其翻译,增强外显子的拼接和内含子的切割,使成熟的mRNA 升高到两个数量级。IL-1β的基因调控区有cAMP反应元件、NF-κB样位点、AP-1反应元件,以及 NF-IL-6和Spi/PU.1等,具体如何调节还有待进一步阐明。