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白细胞介素-1(IL-1)的产生及调节

发布时间: 2023-04-04  点击次数: 442次

内毒素可通过刺激单核细胞和巨噬细胞,使其产生白细胞介素-1(IL-1)、肿瘤坏死因子(TNF)、干扰素(IFN)等炎症介质和细胞因子。本文介绍IL-1的产生及调节

IL-1主要由单核-巨噬细胞产生。其他细胞如角膜上皮细胞、肾小球系膜细胞、内皮细胞、树突状细胞成纤维细胞等也能分泌IL-1。但无论细胞在体内或体外当缺乏刺激时,IL-1的基因都不表达只有细胞激活后才能诱导合成IL-1α和IL-1β前体蛋白。这些诱导剂有内毒素、补体分子、其他细胞因子TNF、IFN-Y、GM-CSF、IL-1本身它们能够促使其转录但并非必然导致翻译。例如细胞粘连可以造成IL-1 mRNA的积聚但无IL-1的翻译此时需要一个激发性刺激微量内毒素使其翻译成蛋白质。

IL-1的合成可被内源性物质所抑制尤其是前列腺素PG和糖皮质激素GC。体外单核细胞株IL-1的生成能被加入的PGE2所抑制该抑制效应被认为是一种负反馈机制,因为用内毒素、佛波酯等刺激物质刺激时既产生IL-1也生成PGE2后者能限制IL-1的生成相反PG的抑制又能促进IL-1的生成。

GC 抑制IL-1的合成涉及转录和翻译两个途径。肾上腺切除的动物IL-1的生成增加,说明GC是IL-1生成的抑制剂。

刺激诱导IL-1生成的同时也诱导IL-1Ra的生成可使IL-1的作用得到平衡,另外L-1的产生还受到自身反馈调节。细胞受刺激后可产生IL-1同时也产生PGE2后者可抑制IL-1的产生。

除糖皮质激素外其余物质如cAMP、TGF-β、IL-2、维生素及PGE2均能抑制IL-1的产生。

总之诱导IL-1的因素也能刺激IL-1Ra的产生以平衡IL-1的作用。但L-1和IL-1Ra的表达也可无关如免疫复合物多聚糖常选择性地促进IL-1Ra的产生IL-4、IL-13抑制IL-1的分泌却增加IL-1Ra的产生。

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