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内毒素的分子基础、调节因子及与机体免疫系统的关系简介

发布时间: 2023-04-04  点击次数: 435次

一、表达不同的生物学活性的分子基础

内毒素一方面表达有益作用另一方面又可表达毒害作用故而应用内毒素及其类脂A的化学降解片段特别是化学合成的衍生物可从分子水平了解内毒素类脂A结构中分别表达有益和毒害作用的最小结构片段。例如已经合成了类脂A一种称为GLA-27的衍生物这一分子系携带3个脂肪酸残基及1个磷酸基团的D-氨基葡萄糖单糖结构不表达明显的毒性但可发挥显著的抗肿瘤及抗病毒感染活性。这类衍生物从而可进行临床试验应用于临床抗肿瘤及抗病毒治疗。

二、内毒素诱导的内源性调节因子

体内应用内毒素可直接地或间接地刺激免疫活性细胞产生多种内源性调节因子如肿瘤坏死因子tumor necrosis factorTNF),干扰素interferons,IFNs),白细胞介素interleukins ILs),集落刺激因子colony-stimulating factors,CSFs等。这类内源性因子可发挥免疫调节从而起到增强机体抵抗力的作用。TNF系由激活的单核巨噬细胞系统所产生的一种分子量为17KD的蛋白质。体内直接应用TNF时可见到实体肿瘤发生出血坏死最终肿瘤消失动物或病人得到彻-底-痊-愈。如果以刺激剂诱导荷瘤动物或人产生内源性TNF则可观察到肿瘤的消失现象与体内TNF水平成正相关关系。故而深入了解这类内源性因子的产生、作用机理特别是探索临床应用的可能性可为临床抗肿瘤治疗找到新的方法具有重要的现实意义。

三、内毒素与机体免疫系统的相互关系

我们生活在充满内毒素的环境中自我们出生的那天起我们就受到内毒素细菌特别是正常肠道菌的感染并与内毒素的“共生"状态将持续整个人生。即使是消毒的食物亦含有内毒素因为内毒素相当耐热200℃干烤亦需2~4h才能使内毒素彻-底破坏,因而我们不可能创造一个严格的“无内毒素"生命。动物实验已证明所谓的“无菌动物"对内毒素及细菌感染高度敏感因而这种动物患细菌感染时的死亡率极-高而一般的动物则对细菌感染及应用内毒素有相当的基础免疫力。这一事实说明内毒素对于机体免疫系统的发育成熟起着重要的作用。

我们的祖先在几千万年的进化过程中与自然界作斗争的结果形成了我们现在的“内毒素适应状态"。故而内毒素在人类进化史-上具有重要的意义。可以设想,日常生活中体内极微量内毒素的不断进入将伴随人类整个生命过程并成为一种具有高度活性的“外激素"exo-hormone


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