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内毒素介导因子之IL-6的受体及其信号转导

发布时间: 2023-04-17  点击次数: 299次

细胞表面的IL-6受体复合物是异源性二聚体有一条相对分子质量为80000αgp80 IL-6R和一条相对分子质量为130 000βgp130IL-6Rα链单独与IL-6结合的亲和力K=740 pmol/L较低α链与IL-6结合以后再与gp130形成高亲和力受体复合物Ka=9.8 pmol/L),gp130本身不同IL-6结合。各种细胞表面的IL-6R都一样,IL-6在不同细胞中诱导的不同效应与细胞本身的特异性分子或信号转导途径有关如细胞表达IL-6R的类型和数目多少。

IL-6Rα链的基因位在1q21点上编码468个氨基酸长度的多肽其中有19个氨基酸残基是信号肽跨膜区有28个氨基酸残基胞质区内有82个氨基酸残基。小鼠IL-6Rα链是460个氨基酸的多肽结构与人α链相同。具有典型的细胞因子家族结构域"4个保守半胱氨酸残基和WSXWS模体W代表色氨酸、S代表丝氨酸X代表任何氨基酸,以及其氨基末端具有免疫球蛋白样结构域。另外一个受体为gpl30也具有细胞因子家族结构域"特点以及在胞外区域存在4个纤维连接蛋白3型组件fibronectin type  modules。由于IL-6R胞内结构很短无法转导信号因此需要gpl30受体的参与其中gp130IL-6家族中其他成员所共用IL-11LIF肿瘤静止素、OSMoncostatin M),CNTFCT-1cardiotrophin-1等。

IL-6R以两种方式存在膜结合型membrane bound form), IL-6R另一种为可溶型soluble formsIL-6R),分布在组织液中能够促使无IL-6R表达的细胞也能够经IL-6-sIL-6R复合物触发IL-6的生物效应

sIL-6R的产生有两种机制通过蛋白酶对膜结合型IL-6受体进行酶切ADAMa disintegrin and metalloproetinase家族能够切割IL-6R的胞外结构并产生不同的可溶性IL-6R通过IL-6基因转录后进行交替剪接,产生不同的mRNA及可溶性的IL-6R并分泌到细胞外但缺乏跨膜段。由于膜结合型的IL-6R在不同组织中的分布不同有些细胞虽不表达 IL-6R但均分布有gpl30因此可以通过IL-6与可溶性IL-6R结合再将信号通过gp130进行信号转导所以IL-6有广泛的生物学效应。sIL-6R不发挥受体拮抗效应而是发挥激动剂的效应这一点与其他细胞因子有显著差异。IL-6IL-6R结合后会发生快速内化并在细胞内降解促使受体下调。

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