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内毒素与补体:补体级联反应的介绍

发布时间: 2023-05-06  点击次数: 278次

内毒素与补体:补体级联反应的介绍

补体的级联反应传统分为经典途径和旁路途径,近年来按照其功能将补体级联反应分为三个部分。

内毒素与补体:补体级联反应的介绍.png

1.第一前端反应

第一前端反应指由C1C3的反应顺序,也称C1途径,即传统的或经典的补体激活途径的前端部分。参与的补体成分为C1C1qC1rC1s)、C4C2C3,受到C1抑制物(C1-in)等因子的调节。

2.第二前端反应

第二前端反应由C3C3bB因子,D因子等几个成分参与,受备解素(P)等的调节,也称备解素系统、C3旁路、替代途径等。由于第一和第二两个前端反应序列在C3交汇,因此C3常被称为补体系统的中心分子。

3.末端补体复合物(terminal complement complexTCC

由第一前端反应形成的C3转化酶C4b2a,以及由第二前端反应途径形成的C3转化酶C3bBb,在另一些C3b分子存在的情况下,可分别形成第一途径的C5转化酶(C4b2a3b)及第二途径的C5转化酶(C3bBb3bC3bnBb)。这两种酶可将C5裂解为大、小两个片段C5bC5aC5b上有C6受体,可结合成C5b6,以后陆续与C7C8及多分子C9结合,最后形成C5b9,即TCCTCC若在膜上有多个C9分子参与,则形成(C5b~C8-C9n,即膜攻击复合体(membrane attack complexMAC),可使靶细胞溶破从而被消除(图14-1)。

1攻膜复合体形成示意图.png

血浆中的补体级联反应激活后,血浆中的补体固有成分被消耗,活性降低,或补体分裂产物增加,故检测补体各种成分及分裂产物的活性可反映补体系统激活的程度。补体活性常用以下几种方法来检测,需要注意的是备测的血浆标本必须为新鲜的或保存在-80~-70℃的温度下,如保存温度过高、再溶化或使用血清标本均可引起补体级联反应的自发激活,造成补体分裂产物的假性高值以及补体固有成分的假性低值。

总补体测定可采用滴定的方法,其活性以每毫升未稀释血清的溶血单位的50%来表示。在补体中加入结合了抗羊红细胞抗体的羊红细胞,应用光度检测法估计部分溶血的程度作为完-全溶血的百分比。血浆或血清中各种补体固有蛋白(如B因子,D因子、C1C3C4C5C6C7C8C9)和调节因子(如因子1C1-in)的浓度可用免疫技术测定,如放射免疫扩散、火箭免疫电泳沉淀、双向火箭免疫电泳沉淀等,过敏毒素(C3aC4aC5a)亦可用放射免疫检测方法测定,其改良方法的试剂盒有市售,这种方法是将EDTA-血浆与盐酸混合,因为C3C5在酸性环境下变性沉淀,而对酸稳定的过敏毒素仍保持溶解状态。通过检测C3aC5a可分析补体激活的程度,而测定C4a则可鉴别经典抑或旁路激活途径。亦有采用ELISA方法检测过敏毒素的。近20年来开展了多种用以定量测定血浆末端C5b~9补体复合物的免疫测定方法研究。

补体的级联反应是一个连续的过程,而补体的第一前端反应一般需要激活才能顺利进行,即C1rC1s从酶原形式转变为有活性的蛋白酶C1rC1s,这种激活分为自发性激活和激活物激活。自发性激活的速率较慢;而激活物激活反应迅速,反应量大,其激活物又可分为免疫性激活物与非免疫性激活物。免疫性激活物一般指免疫复合物,非免疫性激活物种类多样,按其化学性质可分为蛋白质类、糖类、脂类等。目前常依据其与C1q相互作用抑或与非C1q相互作用而分为两大类,革兰阴性细菌的内毒素LPS等就是已知的与C1q反应的非免疫激活物,纤维蛋白溶酶则是与非Clq反应的非免疫性激活物。下面介绍一下内毒素激活补体级联反应的过程和结果。

现已知道,C1C1qC1rC1s三种亚成分组成。其中,C1q是补体激活途径的识别单位,是补体激活剂的受体,C1r C1s则为酶原。内毒素就是通过与C1q的胶原样区相结合,进而激活C1rC1s酶原变为C1s的。后者为一种丝氨酸蛋白质,催化C4bC2成为C4b2,经过如图14-2所示的途径形成过敏毒素(C3aC5a)和末端补体复合物。

2内毒素激活补体途径.png

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