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花生四烯酸的环氧化酶代谢产物主要是通过作用于血管平滑肌来调节其张力,以及调节血小板活性来产生循环效应(图16-1)。血栓烷A2(TXA2)、前列腺素2α(PGF2α)和前列腺素D2(PGD2)是缩血管物质,特别是TXA2,它具有强烈收缩肺循环的作用。TXA2和PGF2α也有明显的支气管收缩效应。而前列腺素I2(PGI2)和前列腺素E2(PGE2)则具有放松全身血管和松弛气管、支气管平滑肌的效应。
TXA2促使血小板积聚,而PGI2和PGE2,则抑制之。PGI主要由血管内皮细胞产生,TXA2由血小板和巨噬细胞合成,而PGD2则是浆细胞的主要环氧化酶产物。PGE2是肾髓质的主要产物,也可由活化的单核细胞和巨噬细胞合成。它通过抑制淋巴细胞合成IL-2来抑制T淋巴细胞的活化。
许多种环氧化酶产物影响胃肠道、泌尿生殖道平滑肌的张力,并与腺体分泌、体温调节、细胞分布和受体表达有关(图16-2)。PGI2和血栓烷在体内通过水解作用在几分钟内即可被灭活,PGI2的半衰期为2~3min,其转化物为TXA2和6-酮基-前列腺素1α,它们的半衰期为30s,然后转化成TXB2。通过测定血液中这些失活的较为稳定的产物,能够反映器官合成PG和TX的情况。PGE和PGF通过主要存在于肺、脾和肾的前列腺素15-羟-脱氢酶快速灭活,通过主要存在于肺、肝和脂肪组织的PG-13-分解酶灭活。在这些器官中,前列腺素的半衰期不足1min,它们进一步经α-、β-、ω-氧化代谢。值得一提的是,在失血性休克的情况下,肺摄取PGE、PGF的速率有所下降。