内毒素与类二十烷酸

内毒素血症能导致机体产生一系列综合征早已为人所共知，但是，其特异性细胞学和分子水平的机制仍待揭示，通常认为是宿主释放的炎症介质而非内毒素本身介导了内毒素血症时的病理生理过程。在内毒素刺激下，机体可释放出多种介质，它们包括许多种细胞因子、花生四烯酸代谢产物以及其他脂类介质，它们共称为类二十烷酸。这些类二十烷酸起源于环氧化酶或脂氧化酶途径两者之一，由血栓烷（TX）、前列腺素（PG）和白细胞三烯（LT）共同组成。本章讨论类二十烷酸在体液和血液中产生的过程，它们的生物学和病理生理作用，研究的根本目的在于为将来的药物干预研究打下基础。

在各型休克过程中，除了常规的介质如儿茶酚胺、组胺、5-羟色胺和体液代谢系统的各类产物以外，脂类介质如类二十烷酸在各型休克中也起着重要的作用，并已引起足够的重视。实验和临床研究都有证据表明类二十烷酸参与休克时的微循环障碍和非特异性炎症反应，可导致重要脏器的形态学损害和功能衰竭，如导致急性呼吸窘迫综合征和多器官功能衰竭。类二十烷酸参与在粒细胞、血小板和血管内皮细胞之间的相互作用，在免疫应答过程中也起着重要作用，另外，类二十烷酸也可在局部产生并作用于局部，起局部介质的作用。

类二十烷酸的合成和释放相互关联，但它并不贮存于细胞内。由于化学性质不稳定，它常被酶促反应迅速灭活，其生物学活性很大程度上取决于它持续存在的时间和存在的场所，故此类物质适于促进和调节局部反应而并不产生全身和系统性的效应。

类二十烷酸是含20个碳原子的不饱和脂肪酸氧化产物的总称，其中花生四烯酸是哺乳动物细胞膜磷脂的主要组成成分，其代谢产物是最主要的类二十烷酸。游离花生四烯酸合成类二十烷酸有环氧化酶和脂氧化酶两条主要代谢途径，依据各种器官和细胞所含的合成酶、同工酶和脂氧化酶的不同，花生四烯酸被代谢为不同产物。例如，肺含有许多种不同的细胞，其酶组成不同，故而能够产生许多种不同的花生四烯酸。

类二十烷酸的稳定代谢产物能够从血样中测出。然而在血液循环中的浓度并不能真正反映这些局部介质的局部浓度。特别是休克状态时，由于微循环障碍和细胞间质的存在，其外周血循环中的浓度可能受到血流动力学障碍的影响，但是测定循环血样中的类二十烷酸对于确定它们与血流动力学障碍之间的联系，对于确定其来源器官仍有意义。类二十烷酸的总的合成速率是能够通过测定其尿中代谢终产物来计算的。