蛋白酶抑制剂调节支气管内皮细胞对内毒素的反应

Koyama等研究了蛋白酶抑制剂调节支气管内皮细胞对内毒素的反应。内毒素能刺激多形核白细胞（PMN）趋化黏附，并通过乳酸脱氢酶的释放诱导支气管内皮细胞的细胞毒性。内毒素能抑制支气管内皮细胞的聚集。几种结构和功能不同的蛋白水解酶抑制剂，如α1蛋白酶抑制剂、大豆胰蛋白酶抑制剂、两种氯甲酸酮衍生物和PMN弹性硬蛋白酶抑制剂L-658、758，均能减弱PMN趋附活性，减少乳酸脱氢酶的释放。α1蛋白酶抑制剂能减弱内毒素对支气管内皮细胞聚集的抑制作用。他们认为，支气管内皮细胞对内毒素的反应包括激活细胞的蛋白水解活性。

Knoell等研究认为，α1抗胰蛋白酶（α1-AT）和蛋白水解酶络合物是由单核细胞内毒素、IL-1β和TNF-α所产生。他们发现，α1-AT的局部调节作用在维持炎性细胞微环境蛋白水解酶和抗蛋白水解酶的平衡中起重要作用。他们将从正常健康志愿者中提取出的外周血单核细胞（peripheral blood mononuclear cell，PBMC）分别给予内毒素、IL-1β和TNF-α，然后分别测定上清液中α1-AT的浓度。与无刺激因素的正常上清液（147±19μg/L）相比，LPS（439±66μg/L；P≤0.001）、IL-1β（263±37μg/L；P≤0.01）和TNF-α（316±59μg/L；P≤0.05）导致α1-AT的浓度增高2~3倍。局部炎症条件能使单核细胞产生的a-AT增加，并使PBMC 来源的蛋白水解酶增加。