肝巨噬细胞及其他免疫功能作用

研究者发现，实验动物肝门静脉结扎时，内毒素水平增加，但结扎放松后6h内内毒素血症消失，提示在致命性肠系膜缺血模型中，肠屏障和单核-吞噬细胞系统功能在病因解除后能迅速恢复正常。

细菌转位常指打击后肠系膜淋巴结出现内源性肠道细菌。特殊菌种转位的能力与其在肠道内的优势有关，而逃过单核-吞噬细胞系统继续存活的能力则与其毒性有关。实验中，在实验动物肠道细菌过度生长时，投予内毒素、失血性休克、降低T细胞功能以及用海狸油损伤黏膜后均会发生细菌转位，许多模型都出现肠上皮层破坏。失血性休克、内毒素和海狸油都可引起组织学可见的黏膜损伤。黏膜破坏引起的细菌转位是暂时性的，通常持续2～4d，这取决于细菌在单核-吞噬细胞系统的存活能力。通常情况下，黏膜损伤都能在24h内迅速修复，损伤后24～~48h，肠系膜淋巴结内出现的细菌可能是经淋巴系统缓慢移动而来，但均被局限于其中，此时如果同时有单核-吞噬细胞系统破坏，则可发生致命的菌血症和败血症。

单纯内毒素血症和内毒素血症+30%TBSA烧伤的作用不同。非致死量的内毒素以激烈依赖方式促进细菌转位，腹腔内注射2mg内毒素的鼠89%的肠系膜淋巴结有活细菌，但仅仅限于肠系膜淋巴结中，而没有扩散到其他脏器及体循环。相反，在烧伤鼠中，同样激烈的内毒素则引起细菌向肝、脾、血转位。仅接受内毒素鼠或烧伤鼠的死亡率低于10%，而烧伤伴内毒素血症鼠的死亡率达100%。单次非致死量内毒素可促进细菌转位，但无创伤时细菌感染可以自限，而内毒素+烧伤则迅速引起致命性败血症。

蛋白质营养不足可以破坏正常肠微生态，但不发生细菌转位；然而蛋白质营养不足的鼠给予内毒素后，比正常营养鼠更易发生细菌转位引起的败血症。因为蛋白营养障碍可破坏肠微生态及损害人体防御系统。以上结果说明，人体免疫功能对肠细菌转位具有重要意义。

肝脏对防止细菌及内毒素转位具有非常重要的意义。特别是肝脏巨噬细胞，其占人体总吞噬细胞的80%左右，穿过肠道的细菌及内毒素进入肝门静脉，必须经肝巨噬细胞解毒后才能进入体循环。实验动物和人的正常小肠能吸收一定量的内毒素，因此内毒素是人类肝门静脉的正常成分之一。有研究认为，肝门静脉内毒素对维持正常单核-吞噬细胞系统吞噬功能方面起一定作用，因为无病原动物和口服非吸收性抗生素的动物单核-吞噬细胞系统抑制。

尽管肝门静脉内存在着内毒素，但正常人体循环中无内毒素，这主要是由于正常的巨噬细胞对其解毒作用的结果。一旦肝脏特别是巨噬细胞功能受损，肝门静脉内毒素就可进入体循环造成内毒素血症，如肝病时就可发生内毒素血症。

急、慢性肝病均可不同程度地并发内毒素血症：严重肝功能不全患者几乎无例外地发生内毒素血症；肝硬化患者至少50%在体循环中出现内毒素；肝功能衰竭患者，合并中枢神经系统障碍或肾功能衰竭时，外周性内毒素血症发生率更高。提示内毒素在中枢神经系统和肾衰竭方面的致病作用。肝昏迷患者内毒素血症发生率增加与单核-吞噬细胞系统清除能力明显降低有关。

这些研究明确提示，肝脏单核-吞噬细胞系统清除能力抑制引起消化道正常吸收的内毒素蓄积，造成内毒素血症。如果创伤和败血症患者单核-吞噬细胞系统功能正常，可能在损伤后数天乃至数周内都不会发生明显内毒素血症。

综上所述，人体肠道是含细菌及内毒素最大的贮存场所，这些细菌和毒素不能进入体循环，这主要是由于有正常的肠道屏障功能和正常的免疫防御系统存在。各种损伤、休克、感染等因素可使肠道屏障功能破坏，肠道的细菌和内毒素可穿透肠道而进入体循环，造成细菌及内毒素转位。各种损伤等应激反应引起肠道屏障功能下降的机制，可能是通过ATP耗尽、组织缺氧、氧自由基、细胞因子等途径对肠黏膜细胞造成损伤，但以ATP耗尽最为重要。单纯肠道黏膜受损只造成短暂的或一过性的菌血症或内毒素血症，只有同时存在单核-吞噬细胞系统的抑制才会造成广泛的细菌或内毒素转位，对人体造成影响。