主动免疫战略延长内毒素抗体的作用

用疫苗防止败血症最关键的问题是需要有一个好的抗内毒素疫苗。环磷酰胺与其他化疗药物能通过作用于抑制性T淋巴细胞促进抗体形成。其实小剂量的环磷酰胺常在肿瘤疫苗中使用。Cross等报道，在环磷酰胺诱导产生的白细胞减少出现前6周，应用脱毒J5LPS/脑膜炎球菌B组OMP复合物免疫小鼠，能明显保护小鼠免受铜绿假单胞菌或肺炎克雷伯杆菌所致的致死性败血症。被动免疫最大的不足是抗体不能持续太久，但主动疫苗免疫的抗体形成则可持续3个月以上。

研究还发现，急性创伤患者应用多价铜绿假单胞菌和克雷伯杆菌疫苗后，其抗体形成水平也能达到正常人的水平，这与预想中的结果不一致，因为急性创伤患者的巨噬细胞抗原呈递过程已受到损害，可能会影响抗体的形成。但急性创伤时，Tn2细胞因子（IL-4、IL-10）水平可能也有所增加，这些Tn2细胞因子可促进抗体的形成，可弥补巨噬细胞功能的不足。这些资料提示，用一种完-全有效的疫苗能预防高危人群（战士、重危患者及手术患者）败血症的发生。败血症期间因体内抗核心糖脂抗体可能已经耗尽，因此对此类患者进行免疫治疗时可加用抗核心糖脂抗体，以增加主动免疫的疗效。

研究者发现，临床上心脏手术、骨髓移植的预后与患者体内的内毒素抗体水平有关，内毒素抗体水平低的患者预后较差。尽管这些患者无败血症的证据，但有可能存在着内毒素血症，这是由于应激使肠道通透性增加，发生肠道内毒素转位所致。因此，内毒素抗体可能对这些患者有效。被动免疫可使患者在短时间内提高体内的抗内毒素抗体水平，或通过主动免疫使内毒素抗体的持续时间延长，可预防或治疗败血症以外的情况。

总之，内毒素抗体或内毒素疫苗的发展对防治内毒素血症及败血症具有良好的前景。因此，研究安全有效的方法是目前提高抗体及疫苗疗效的关键所在。