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阻断LPS信号转导过程简述

发布时间: 2023-09-28  点击次数: 264次

有关LPS作用的具体细节虽不完-全了解但此环节已经清楚内毒素进入体内后可激活体液及细胞反应产生一系列严重后果。在体液方面LPS可激活补体途径影响凝血系统、增加纤维蛋白形成减少纤维蛋白清除最后导致凝血功能的紊乱发展为DIC。除体液作用外LPS还可刺激数种细胞分泌许多活性分子。经LPS刺激后B细胞多克隆激活分泌免疫球蛋白浆细胞和嗜碱粒细胞产生化学趋化因子、组胺和5-羟色胺血小板分泌生长因子及凝-血-因-子中性粒细胞释放活性氧巨噬细胞及内皮细胞产生和释放细胞因子TNF-αIL-1βIL-6

9.27LPS拮抗剂简述.png

单核-巨噬细胞如何识别LPSLPS的信号在细胞内如何转导目前已清楚单核-巨噬细胞与LPS反应至少需要两种成分参与一种成分为LPS结合蛋白LBP,另一成分即为细胞受体CD14。由于LPS具有双向性在体液中常有乳化倾向使许多LPS单体乳化成LPS聚集体LBPLPS具有高度的亲和性并能解离聚集的LPS组成LPS-LBP复合物并转运至细胞膜上的CD14分子CD14是一种糖蛋白经由GPI锚定在髓样细胞膜上。由于GPI尾部不跨越整个细胞膜上与信号传导器相连因此肯定有其他受体参与信号的传导。

最近Janeway等发现,Toll样受体家族至少由10Toll样受体组成其中Toll样受体4TLR4可激活NF-iB和诱导其他细胞因子的表达。而后Yang等发现了该家族的另一种蛋白它在所有淋巴样细胞中表达并能在膜外与LPS结合在细胞内区域传导LPS反应可能为另一个Toll样受体。但TLR4似乎是CD14的共同受体它直接受LPS介导使细胞因子释放。

尽管LPS受体拮抗剂对内毒素的治疗有一定疗效但问题是其必须在内毒素与受体结合前应用否则疗效将会受到影响。另一措施是阻断LPS信号转导数条信号转导途径涉及多种蛋白激酶PKCPTKMAP激酶及脯-氨-酸介导蛋白激酶等这些转导信号呈瀑布样过程促使大量的促炎细胞因子IL-13IL-6TNF-α和其他介质NO释放这些细胞因子及介质又可进一步作用于靶细胞激活靶细胞内的许多酶并造成继发性的瀑布过程如激活磷脂酶PLA2、磷脂酰胆-碱、CPCPLCPLD、磷脂水解酶促进脂质介质的释放。后者进一步激活许多蛋白酶并经二己酰甘油鞘磷脂酶﹑酰基鞘氨醇及NF-κB等途径产生细胞毒作用。抑制这些转导过程可能对治疗内毒素的细胞毒性作用有效。


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