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内毒素的发现与起源(一)

发布时间: 2023-12-11  点击次数: 182次

细菌内毒素的研究已有200多年历史,最早的相关研究起始于对腐烂动物的观察。

18世纪Albrecht von Haller1708~1777将从腐烂鱼或肉中提取的腐烂液体经静脉注射到动物体内发现能引起动物发热和其他疾病症状而新鲜鱼或肉的提取物不引起发热反应。当时认为食物在降解和腐烂过程中产生了能致热和致病的毒性物质。

早在19世纪人们就试图鉴别这种腐烂毒素,Ernst von Bergmann1836~1906将这种毒素命名为Sepsin。应该说,Dane Peter L.Panum是第-一-位系统地、科学地研究这种毒素的科学家。在1874他发表论文明确指出这种腐烂毒素是不挥发的不是一种简单的腐烂或发酵组织的终末产物也不是活的微生物这种毒素可能来源微生物毒素耐热不是一种酶可溶于水不溶于纯乙醇腐烂液体内的蛋白样物质本身无毒性,但能将毒素吸收到表面毒性成分至少能部分从沉淀物中洗脱注射12mg浓缩物就足够引起高热致犬死亡。根据我们现在对内毒素的认识实际上Panum的研究结果已经涉及到内毒素。因此可以说他是最早描述内毒素特性的研究者。

由于这种毒素最主要的表现是引起发热19世纪大多数人将其称为致热物质pyrogenic material或致热原pyrogen

首-次提出致热物质"的是Theodor Billroth一位外科教授),他在1862年发表的论文中描述道致热物质不仅存在于腐烂液体和新鲜脓液内也存在于干的腐烂物和干的脓液内。Sir John Burdon-Sanderson1828~1905英国生理和病理学家1896年进一步将致热物质"称为致热原",并在Panumvon Beugmann研究的基础上,Burdon-Sanderson至少获得了部分纯化的致热原,首-次提出了致热物质的来源问题即内源性致热原存在于血液或组织液内和外源性来自微生物两方面。

19世纪末20世纪初人们才明确认识到感染是由微生物所致。在这以前地方性或流行性发生的疾病如瘟疫和霍乱被认为是毒气miasma所致认为这种毒气来源于土壤或土壤下的一种不可见的挥发性物质,被称为坏气badair",这就是瘴气malaria"一词的起源。因此当时认为这种感染的传播不是从人传到人而是通过环境因素如毒气。另一方面医生们很清楚地观察到一些疾病如梅毒是从人传到人而不是通过坏的空气。因此早期认为感染的发生有两个途径即毒气和接触传染contagion

Louis Pasteur1822~1895首-次明确证实感染性疾病是由微生物引起的。他认为这些微生物存在于空气的尘埃中可到处传递侵入到伤口内并在伤口繁殖引起感染。Billroth虽认为感染是由细菌引起的但认为细菌本身存在于宿主健康组织内,在受到炎症刺激时细菌被激活而繁殖即提出内源性腐败理论"。德国细菌学家Edwin Klebs肠道细菌Klebsiella就是以他的名字命名的认为引起感染的细菌来源于外界、细菌可以侵入到健康而又受到刺激的组织内并在感染发生过程中产生致热物质。丹麦医生Hans-Christian Gram1853~19391884年发明了一种至今仍被广泛采用的染色技术即革兰染色法Gramstain。利用该方法可将所有细菌分为两类革兰阳性菌Gram-positive bacteria和革兰阴性菌Gram-negative bacteria)。

随着感染由微生物所致的认识日益明确致热原来源的研究也由腐烂组织转移到微生物。Gustave Roussy1874~1948首-次从细菌中分离到两种物质一种引起低热称为frigorigenine.另一种引起高热称为pyretogenine。他认为这些物质位于细菌内受到酶的溶解作用后被释放出来。Ludwig Brieger随后发现伤寒杆菌也能产生一种毒性物质即伤寒毒素typhotoxin毒素toxin"一词正是Brieger首-次提出的。随后人们在其他杆菌的培养物中都分离出一种高分子量蛋白样毒性物质为无菌白色粉末被称为toxalbumin。进一步研究发现,许多致病细菌都产生毒性物质这些毒性物质能引起致死性反应。由于当时分离的毒素都显示蛋白样特性曾一度认为所有的细菌毒素都是蛋白质。

 

来源:《细菌内毒素的基础与临床》,作者:蒋建新,如有侵权,请联系删除,谢谢!

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