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内毒素在机体内的代谢过程及机体防御系统

发布时间: 2024-01-18  点击次数: 115次

在人类赖以生存的自然环境中,生活着数以万计的微生物,它们不断地与人体发生接触,或黏附于皮肤表面,或被摄入消化道、吸入呼吸道,有的甚至穿越皮肤、黏膜屏障而侵入机体,与此同时,病原体的某些特定的保守结构向机体发出感染危险信号,从而激活机体防御系统产生防御应答,限制病原体扩散,清除、杀灭病原体;清除、中和病原体释放的产物。革兰阴性杆菌感染时,作为感染危险信号的内毒素,同时也是最主要的机体防御应答诱导剂。



机体防御系统主要由天然免疫系统和获得性免疫系统组成。天然免疫系统包括皮肤、黏膜的机械屏障及其表面的正常菌群、杀菌和(或)中和毒素的物质、补体等体液成分、单核一吞噬细胞系统等。天然免疫系统对细菌及其产物的识别和应答是非特异性的,因而能够对入侵的病原体立即做出应答,从而构成机体防御系统中的第一道防线。获得性免疫系统由抗体介导的体液免疫及T细胞介导的细胞免疫构成。获得性免疫系统对病原体及其产物的应答是特异性的,即只对特异性抗原作出特异性免疫应答,而且只有在受到特异性抗原刺激或诱导后,获得性免疫系统才能够建立。

尽管健康人体已经具有了完善的获得性免疫系统,但对病原体及其产物的识别仍有赖于古老的天然免疫系统。巨噬细胞、树突状细胞等天然免疫细胞识别病原体特定成分,并将病原体摄入细胞内加以杀灭,将病原体降解后形成的特异性抗原提呈给抗原特异性T细胞,从而形成激活抗原特异性T细胞的第一刺激信号;天然免疫细胞受内毒素等病原体特定成分刺激后,能够分泌细胞因子并在细胞表面表达共刺激分子,从而形成激活抗原特异性T细胞的第二刺激信号,促使T细胞活化,产生特异性细胞免疫。特异性免疫反过来又可以加强天然免疫系统,从而有效地抵抗病原体感染。

内毒素在机体内的代谢过程主要包括:内毒素的释放和移位、内毒素的清除和解毒。机体防御系统对内毒素产生应答时,起主要作用的是天然免疫系统,它几乎参与了内毒素在机体内代谢的整个过程:肠道黏膜屏障能够抑制肠道内毒素移位;清道夫受体(scavenger receptors,SR)等介导吞噬细胞识别、吞噬、清除内毒素;肝脏库普弗细胞(Kupffer cell,KC)清除内毒素;杀菌性/通透性增加蛋白(bactericidal/ permeability in-creasing protein,BPI)等中和内毒素。


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