Cathelicidin、乳铁蛋白、防御素在内毒素中有哪些作用？

阳离子抗菌肽是天然免疫系统进化过程中的一个古老的成分﹐包括 BPI、Cathelicidin、乳铁蛋白、防御素等多种物质，既具有抗革兰阴性杆菌活性，又具有结合内毒素的能力。阳离子抗菌肽主要出现在哺乳动物的皮肤、消化道、呼吸道等经常与病原体接触的部位，在血液、分泌液及中性粒细胞颗粒中固有表达或受病原体及其产物诱导而表达。下面介绍Cathelicidin、乳铁蛋白、防御素的作用。

• Cathelicidin

Cathelicidin是一个既具抗菌活性又具有结合内毒素能力的阳离子多肽家族，hCAP-18是该家族在入体内的唯-一成员，存在于中性粒细胞特异性颗粒中以及炎性皮肤疾病的鳞状上皮细胞、角化细胞内，在血浆中也有较高的浓度，hCAP-18的短基端高度阳离子化并具疏水性，因而具有抗菌及结合内毒素的能力，这同时也决定了hCAP-18能同入体细胞膜相结合，从而具有细胞毒性。血浆中的脂蛋白能够与hCAP-18 的羧基端结合。有效抑制了hCAP-18的细胞毒作用。

其他的阳离子抗菌肽与hCAP-18相比·虽然氨基酸序列明显不同，但都具有疏水性且富含阳离子，因而也能与靶细胞的细胞膜结合并插入膜内，产生细胞毒性。通过对hCAP-18的研究，结合其他阳离子抗菌肽也能与脂蛋白结合的事实，可以推测，脂蛋白与抗菌肽或其前体蛋白结合，既有利于阻止抗菌肽的细胞毒作用，又有利于这些抗菌肽在血浆中保持较高水平。

• 乳铁蛋白

乳铁蛋白是机体防御系统中的一个组成部分，是一种高度阳离子化的单体糖蛋白，等电点为8.4～9.0.分子量为7.6万～8.0万，其氨基端因富含精氦酸而带正电荷，因而具有杀灭革兰阴性杆菌的活性及结合内毒素的能力。

乳铁蛋白在许多黏膜表面及乳汁中具有较高浓度（1~10mg/ml）。中性粒细胞内的乳铁蛋白是细胞特异性颗粒中的一种主要成分，可以与被中性粒细胞吞噬的革兰阴性杆菌及内毒素相互作用，也可释放至胞外面发挥其生物学效应。肠黏膜表面的乳铁蛋白有利于防止肠道细菌及内毒素移位。

• 防御素

人体内的防御素可分为α-防御素和β-防御素两种不同的亚型，其中α-防御素、β-防御素分别具有6种、2种不同的分子。

α-防御素主要分布于中性粒细胞及肠腺潘氏细胞（Paneth eell），而β-防御素则主要分布于皮肤及黏膜的上皮细胞。生理条件下，上皮细胞仅有低水平的，防御素表达，病理状态下，内毒素、细菌及致炎细胞因子等可强烈诱导β-防御素表达。