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AOAH如何水解内毒素?

发布时间: 2024-02-18  点击次数: 136次

AOAH是重要的内毒素解毒物质,是白细胞产生的一种分子量为5.2万~6.0万的糖蛋白,由5.0万的大亚基和1.4万~2.0万的小亚基组成,大、小亚基之间由二硫键共价连接。AOAH的大、小亚基由单一的mRNA编码,在翻译时,首先形成的是7.0万的单链AOAH前体多肽,并且在链内形成二硫键。AOAH前体存在两种代谢方式:其一,AOAH前体进入溶酶体并被水解成大,小亚基,而二硫健仍被保留并连接于大、小亚基之间,从而形成成熟的AOAH:其二,未经处理的AOAH前体直接分泌到细胞外。



AOAH作为一种水解内毒素的脂肪酶,能够选择性地水解脂质A酰氧酰基基团上的次级酰基链。在水解内毒素时,AOAH的大、小亚基均起着重要作用,二者缺一不可。大亚基具有内毒素水解位点,同许多脂肪酶一样,其活性位点具有特征性的Gly-X-Ser-x-Gly 共同氨基酸序列,其中的丝氨酸在维持酶的活性方面起着关键性作用,当该丝氢酸被去除后AOAH水解内毒素的活性下降了99%以上。虽然大亚基在AOAH水解内毒素时起着主要作用,但仅有大亚基面没有小亚基,AOAH水解内毒素的活性也会大大下降。小变基的作用主要表现在以下几个方面:①AOAH前体中的小亚基区,能够促进AOAH前体进入溶酶体并被水解:②有助于维持AOAH的结构稳定性:③能够增强AOAH对内毒素的识别;④增加脂质A的溶解性,从而有利于大亚基与脂质A之间发生相互作用。

在组织器官发生炎症时,AOAH可以在局部浸润的单个核细胞(包括单核细胞、巨噬细胞、淋巴细胞等)及多形核白细胞中表达,但单个核细胞的内毒素去酰基化活性明显高于多形核白细胞。单个核细胞内的AOAH去酰基化作用迅速而广泛,该作用是CD14依赖性的LBP与内毒素结合后,将内毒素转运给单个核细胞的CD14:而BPI、脂蛋白等则能抑制LBP向单个核细胞转运内毒素。AOAH也可以释放至胞外炎性渗液中,并且能够降解没有被单个核细胞等摄取的内毒素,该过程是CD14非依赖性的。由于渗出液中的AOAH水解内毒素的活性仅为胞内AOAH的1/10~1/20,因此,该过程速度较为缓慢。

除了能够直接灭活内毒素外,AOAH水解内毒素后形成的去酰基化内毒素,也参与了AOAH对内毒素的解毒机制,该物质能够在细胞外积聚并抑制内毒素诱导的炎症反应。但由于局部浸润的白细胞产生,分泌的AOAH 数量有限,因而AOAH对内毒素的解毒作用也是有限的。

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