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如何理解研究内毒素的重要意义?

发布时间: 2022-12-29  点击次数: 132次

内毒素是革兰阴性杆菌生长时释放或死亡时裂解出来的细胞壁脂多糖成分。体内外实验早已证明内毒素具有耐热耐酸碱等特性。内毒素进入机体后可引起发热血管扩张血管通透性增加、中性粒细胞增多补体激活机体血压下降等病理生理反应严重时可导致弥散性血管内凝血及多器官功能衰竭由于基础研究和临床研究的深入开展人们对内毒素的结构、功能、作用机制等有了进一步的了解临床上也发现许多疾病的发生发展与内毒素关系密切。内毒素血症在临床上可涉及外科内科妇产科、儿科神经科急诊科等但是与之关系较为密切的仍然是败血症多器官功能衰竭、急性呼吸窘迫综合征、弥散性血管内凝血肝病等。因此积极开展内毒素的基础及临床研究对于阐明这些疾病的发生机制并进而建立相应的治疗措施有着重要的意义。

 

 

尽管对内毒素的研究已开展数十年之久但是目前国内尚无一部完整的书籍来专门阐述内毒素的基础与临床的关系。近年来随着人们对内毒素的作用机制及信号转导途径认识的不断深化建立和发展了抗内毒素血症的多种战略这为以后治疗内毒素血症提供了新的思路。

 

内毒素进入机体后可直接对细胞的生物膜产生毒性但更为重要的是通过单核-巨噬细胞介导的细胞毒性作用使机体产生多种炎症介质从而影响细胞的代谢最后导致细胞死亡影响脏器功能和屏障功能的完整性。Toll样受体家族的阐明使内毒素的信号转导途径更为完善。一般认为内毒素进入机体后与脂多糖结合蛋白结合形成复合物将脂多糖传递给单核-巨噬细胞膜上的CD14受体并与Toll样受体4的具有亮氨酸富集重复体的结构域发生物理接触使Toll样受体4构象发生改变通过其胞质结构域募集细胞内髓系分化蛋白88My88和白细胞介素-1IL-1受体相关激酶发生自身磷酸化引发酶系级联反应最终激活NF-MκB等多个转录因子合成和分泌大量细胞因子发挥作用。

 

 

许多炎症介质参与内毒素的生物学效应TNF-α白细胞介素类NO、补体前列腺素类血小板激活因子等肠细菌及内毒素转位是内毒素血症的主要因素之一也是多器官功能衰竭及肝病内毒素血症致死的重要原因。重视对肠细菌及内毒素转位的处理是减少外科手术及其他危重患者发生多器官功能衰竭减少肝病患者病死率的重要手段。

 

至今对内毒素血症的治疗仍无特-效措施抗生素的应用虽然能够有效地控制细菌感染但有增加内毒素血症的危险。内毒素抗体曾经被认为对内毒素血症的治疗有效但是临床研究却证明其无效其他措施包括抑制脂质A合成阻断内毒素信号转导以减少细胞因子分泌可能对内毒素血症的治疗有效但仍需经过临床实践证实。

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