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特异性抗内毒素战略之直接清除内毒素

发布时间: 2023-09-28  点击次数: 224次

研究者早已证明通过血流灌注或血浆交换技术能有效地清除血液中的内毒素。Iwai等应用血浆交换技术治疗了16例急性重症肝炎患者结果显示血浆交换治疗患者血中的内毒素浓度、TNF-αIL-6浓度明显降低。Janhon等也获得了同样的结果他用血浆交换技术治疗感染性休克患者其中62%患者的TNF-α被清除减少了TNF-α对各个器官的毒性作用因此通过血浆交换可有效地清除体内的内毒素及各种促炎细胞因子可作为治疗急性重症肝病或败血症患者的有效措施之一。这种治疗需要大量的新鲜血浆且技术费用较高此外还存在着过敏、感染HCVHIV等缺点因此限制了它在临床的广泛使用。

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至今对血流或血浆灌注技术的研究已有多年所用的吸附剂有多种如多黏菌素B、甘-氨-酸、组胺等临床及动物实验表明不同吸附剂的疗效不一。多黏菌素B早已被证明具有抗内毒素作用但由于它具有对中枢神经系统及对肾脏的明显的毒副作用因此限制了临床静脉使用但多黏菌素B仍具有与内毒素脂质A结合的特性。有人把多黏菌素作为配体固化在不溶性纤维上进行血流或血浆灌流这样既可防止多黏菌素B释入血内同时又能有效地清除血中的内毒素。动物实验及部分临床应用证明此方法有效。

早在1990作者就把多黏菌素B固化在葡聚糖载体上进行试验结果显示用葡聚糖-多黏菌素B层析柱能有效地清除液体中的内毒素能完-全清除自来水、蒸馏水0.9%NaCI溶液、氨基酸液、腹透性等液体中的内毒素且并不影响各液体中的其他成分能大部分清除血浆及腹水中的内毒素且对蛋白及其他血浆成分影响极小。实验表明用多黏菌素B直接血液灌注能保护实验动物免受E.coli内毒素的致死作用。实验性感染性休克和败血症患者经治疗后血浆内毒素及TNF-α水平明显下降发热程度下降血流动力学参数好转心排血指数、外周血管阻力、心率和血压),血液pH值、血糖、血浆乳酸水平和组织氧化作用等异常明显改善。治疗后患者血中细菌计数减少这可能是由于内毒素清除后肝脏能更有效地清除血中的细菌或者是由于血液过滤诱导产生超氧阴离子及调理素来消灭细菌所致。对G+杆菌感染患者的治疗不如对G-杆菌感染患者那样有效。

现已证明用阴离子及纤维蛋白溶解素吸附剂的体外过滤器也能清除内毒素的作用,但吸附能力较差用活性炭技术吸附血中内毒素及细胞因子有效且吸附能力大但因其为非特异性吸附常还同时吸附体内的许多有效成分限制了它在临床使用。对多项研究结果的比较发现多黏菌素B作为配体的直接血流灌注技术比别的方法更有效更具有特异性吸附血液中的内毒素的作用最近在日本已初步应用于临床治疗败血症结果令人满意。

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