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阻止内毒素有害反应的总结

发布时间: 2023-10-11  点击次数: 259次

尽管经过数十年的不懈努力已发展了许多抗内毒素的战略及具体药物,但至今为止的一切治疗措施都不能令人满意。虽然这些治疗措施在动物及少数患者中的应用显示有益,但大量临床应用则显示无明确的治疗效果,甚至无效。因此,目前的研究距将来临床广泛使用有效的抗内毒素治疗还有很大距离。

一般认为,研究失败的主要原因是由于目前对LPS受体信号转导途径的了解还不十分清楚。虽然已发现了某些细胞受体如CD14的信号转导途径,但由于研究者往往过高地估计了这些受体的作用,因而忽视了受体之间的互相联系。

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1)开始,CD14被认为是LPS特异的受体,现在认为它是一种构型识别受体(pattern-recoganition receptor),可与许多G-杆菌及G-杆菌成分起作用,也可与酵母菌成分如肽糖苷亚-油-酸(peptidoglycanlipoteichoicacid)、脂阿拉伯糖(lipoarabinomannan)和不同的多糖成分起反应。

2CD14不是LPS反应必需的受体,因为抗CD14抗体不能阻断单核细胞对高浓度LPS的反应;同样,在CD14基因敲除小鼠中,LPS诱导产生的急性时相蛋白不受影响。在某些LPS反应细胞中,不一定有CD14的表达,如肝巨噬细胞及骨髓粒细胞。

3LPS受体与别的受体如嘌呤受体及PAF受体互相联系。

4)除CD14外,其他受体分子也参与LPS的信号转导,包括低亲和受体和近来发现的Toll样受体家族。

因此,继续研究LPS信号转导途径是发展内毒素治疗方法的基础,只有了解其信号传导过程,才能有效地选择某些环节,终止信号转导,最后阻止内毒素的有害反应。



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