细菌内毒素不仅是革兰阴性细菌外膜上的主要结构成分,而且是决定细菌致病力的关键毒素。对其研究最早可追溯到18世纪,但直到19世纪初德国微生物学家RichardPfeiffer从霍乱弧菌分离物中发现并首-次命名内毒素以来,细菌内毒素的研究才开始...
细菌内毒素自1892年由Pfeiffer发现至今已有110多年的历史。近20年来,随着现代免疫学、分子生物学、生物化学、遗传学及基因工程技术的迅速发展与广泛应用,内毒素的研究受到了极大的关注与重视,并取得了一系列突破性进展,成为生命科学最为...
CD14,即脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)受体,最初是一种存在于单核细胞、巨噬细胞等细胞表面的白细胞分化抗原,由TODD于1981年首-次从人单核细胞表面发现。在感染性和非感染性疾病中,宿主细胞常有mCD14分子表达...
首-次以小剂量脂多糖刺激巨噬细胞后,再次用较大剂量内毒素刺激时,细胞因子分泌减少和毒性作用减弱,使机体能够抵御内毒素的致死性效应,称为内毒素耐受现象,其中包括天然内毒素耐受和诱导内毒素耐受。C3H/HeJ小鼠和C57B/ScCr小鼠均为天然...
除了补体介导和免疫球蛋白介导的革兰阴性菌的吞噬活动外,还有脂多糖结合蛋白(lipopolysaccharide-bindingprotein,LBP)和CD14依赖的对病原体的清除反应。sCD14分子能够直接结合革兰阴性菌,而在体外,mCD...
sCD14在mCD14分子阴性细胞对内毒素介导的活化中起着重要作用,如内皮细胞、上皮细胞、平滑肌细胞。sCD14与mCD14在与LBP和脂多糖的相互反应方面具有显著的不同:LBP与脂多糖和mCD14在细胞表面形成三元复合物;LBP只是将脂多...
CD14利用亲水区域进行捕获脂多糖分子。CD14分子的氨基末端的不同区域可能参与与脂多糖结合。通过一系列单个氨基酸残基被丝氨酸取代和电荷改变已阐明,CD14能结合许多不同结构脂多糖分子。已经有许多实验证实,CD14分子通过氨基末端的不同亲水...
人类CD14与脂多糖的结合域位于CD14N端的151个氨基酸上,因为含有该序列氨基酸修剪(truncation)的CD14足以引起完-全的生物学反应,之后研究者进一步发现,N端的65个氨基酸是CD14结合脂多糖及信号传递的关键区域。为了更精...